La pandémie actuelle de COVID-19 est principalement asymptomatique ou ne provoque que des symptômes bénins. Cependant, dans une minorité significative, elle conduit à une maladie grave ou potentiellement mortelle, nécessitant souvent une supplémentation en oxygène ou une ventilation mécanique en unité de soins intensifs. Dans ce sous-ensemble de patients, au Royaume-Uni, plus d'un quart sont décédés, et si seuls les patients ayant besoin d'une assistance ventilatoire sont pris en compte, plus de 37% en meurent.
Étude: L'impact potentiel sur la santé et l'économie du traitement à la dexaméthasone pour les patients atteints de COVID-19. Crédit d'image: David Benito
De nombreux scientifiques ont exploré l'utilisation de médicaments nouveaux ou déjà approuvés pour cette maladie, et l'une des très rares pistes prometteuses est la dexaméthasone. La dexaméthasone est un corticostéroïde, qui a été rapporté dans certaines études antérieures pour réduire la mortalité de ces patients de 18% et 36% chez les patients COVID-19 sous oxygène et ventilateurs, respectivement. Un nouveau document de recherche publié sur le serveur de pré-impression medRxiv* en juillet 2020 rapporte les résultats de l'utilisation de la dexaméthasone chez ces patients.
Les chercheurs de l'Université d'Oxford conseillent que la dexaméthasone soit rapidement adoptée comme traitement standard pour les patients souffrant de détresse respiratoire. Ce traitement, s'il est administré conformément aux directives actuelles sur l'éligibilité des patients à l'oxygénothérapie, même lorsque l'accès à l'oxygène est limité, pourrait sauver des centaines de milliers de vies dans les six mois à venir de la pandémie, »en particulier si les restrictions de mobilité et autres -les interventions pharmaceutiques deviennent impossibles à maintenir.
Sommaire
Évaluation des décès au cours des six prochains mois
L'étude utilise les taux de mortalité par infection (IFR) comme mesure de la transmissibilité et de la létalité du virus. L'IFR est une mesure cruciale pour trouver la relation entre le nombre d'infections et de décès, qui est nécessaire pour prédire le nombre de décès au cours de la prochaine vague dans diverses conditions.
De nombreux articles ont décrit des études d'anticorps à partir de mai, dans le but de trouver la proportion exposée de la population mondiale. Les enquêteurs estiment qu'environ 7% des personnes au Royaume-Uni ont été exposées à l'infection et qu'environ 40 000 décès sont survenus. L'étude actuelle estime qu'environ 6700 décès de moins se seraient produits avec l'utilisation de la dexaméthasone si environ 60% des patients étaient sous oxygène et environ 17% sous assistance ventilatoire.
Les chercheurs soulignent également qu'un IFR raisonnablement précis peut être utilisé pour prédire les changements de transmission au cours des six prochains mois et les décès en corrélation avec une telle dynamique pandémique, en ignorant les changements potentiels dans les futures interventions non pharmacologiques. Ils ont utilisé la population stratifiée par âge d'un pays, ainsi que des estimations de l'IFR et des taux d'hospitalisation dans divers groupes d'âge, pour trouver le nombre prévu d'admissions et de décès au cours des six prochains mois à partir du nombre projeté d'infections.
Effet de la dexaméthasone sur la mortalité
Après avoir défini leurs critères de diagnostic du COVID-19, en termes principalement cliniques, et en supposant des taux d'hospitalisation et de létalité en fonction de l'âge similaires au Royaume-Uni et en France, ils ont développé un algorithme qui peut simplement prendre le nombre d'infections et cracher le nombre. de cas hospitalisés attendus pour chaque groupe d'âge. Cela aidera ensuite à estimer la mortalité attendue si les patients reçoivent et ne reçoivent pas de dexaméthasone, et la différence en vies perdues. La conclusion est que 12 000 décès seront probablement sauvés au cours des six prochains mois si tous les patients recevaient de la dexaméthasone selon les besoins.
Cependant, bien que ce type d'accès au médicament soit possible au Royaume-Uni, cela peut ne pas être le cas dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI), et ces pays peuvent ne pas disposer de ressources suffisantes pour assurer un approvisionnement adéquat en oxygène ou ventilateurs non plus. En l'absence d'un tel soutien médical intensif, il peut être difficile d'identifier le plein effet de la dexaméthasone à l'échelle mondiale.
Pour évaluer, les chercheurs ont appliqué des simulations pour prédire le résultat si tous les patients recevaient de la dexaméthasone une fois qu'ils remplissaient les conditions de prescription d'oxygène, sous deux conditions: premièrement, ils recevaient de l'oxygène; deuxièmement, ils ont échoué.
Simulations montrant la mortalité différentielle
Ils ont émis deux hypothèses différentes pour générer ces simulations: l'une était que la dexaméthasone affecterait les patients qui nécessitaient une assistance respiratoire et l'obtiendrait de la même manière que les patients qui en avaient besoin mais qui ne l'ont pas obtenu. La justification était l'action anti-inflammatoire de la dexaméthasone, qui pourrait ralentir la progression du COVID-19 sévère vers une insuffisance respiratoire. La seconde était que la dexaméthasone ne serait efficace que si une assistance respiratoire était fournie. Dans ces deux situations simulées, le nombre de vies sauvées potentielles était de 650 000 et 390 000, respectivement.
Implications
Les avantages de la dexaméthasone comprennent son prix abordable, sa longue histoire d'utilisation et son bon dossier de sécurité. Ses aspects économiques ont été étudiés au Royaume-Uni, dans la recherche actuelle, et comprennent une économie de 8 200 £ et 760 £ par vie sauvée et par année de vie sauvée, respectivement, ce qui en fait une option de traitement rentable.
Les chercheurs considèrent qu'une deuxième vague est inévitable car les restrictions de mouvement diminuent à l'échelle mondiale. Ils résument: la dexaméthasone est idéalement placée comme option thérapeutique standard candidate pour les patients atteints de COVID-19 souffrant de détresse respiratoire, ce qui pourrait réduire considérablement le fardeau de la mortalité future de cette maladie de manière rentable. L'adoption d'un protocole de traitement à la dexaméthasone pour les patients nécessitant une assistance respiratoire pourrait potentiellement conduire à un nombre important de vies sauvées au cours des six prochains mois de la pandémie.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
