La FDA approuve la première thérapie cellulaire pour le diabète de type 1 : que fait-elle ?

A qui s’adresse Lantidra ?

Lantidra a été développé pour aider les personnes atteintes de diabète de type 1 qui sont incapables d’atteindre une glycémie saine en raison d’épisodes répétés d’hypoglycémie, malgré une gestion et une éducation intensives du diabète.

« Un sous-ensemble de patients atteints de diabète de type 1 ne peut pas contrôler leur glycémie, malgré [the] utilisation de [the] la meilleure technologie d’administration d’insuline disponible et des soins d’experts », a expliqué le professeur Jose Oberholzer, ordinarius et directeur du département de chirurgie viscérale et de transplantation à l’Université de Zurich, en Suisse. Nouvelles médicales aujourd’hui.

Le professeur Oberholzer était chercheur principal dans les deux études cliniques derrière Latindra et fondateur de CellTrans Inc., la société qui produit cette thérapie.

« Pour ces patients, l’hypoglycémie récurrente peut leur faire perdre la vie et conduire à des situations potentiellement mortelles. Pour ces patients, une greffe de cellules d’îlots peut offrir une grande [relief] et peut être considéré comme salvateur », a-t-il noté.

« Rien qu’aux États-Unis, il y a environ 50 000 patients parmi les 1,5 million de patients atteints de diabète de type I qui pourraient bénéficier de ce traitement », a ajouté le chercheur. « Le but de la Approbation BLA [Biological License Application] est de fournir un accès aux soins avec la greffe de cellules d’îlots aux patients pour lesquels les avantages l’emportent sur les risques connus.

Comment fonctionne la thérapie cellulaire des îlots ?

Lantidra est une thérapie cellulaire allogénique (donneuse) des îlots pancréatiques. En d’autres termes, Lantidra utilise des cellules prélevées – ou isolées – à partir de pancréas de donneurs d’organes humains.

« Dans le processus, le pancréas donné est digéré dans une chambre spéciale à l’aide d’enzymes spécifiques qui permettent [it] pour sortir les îlots de leur environnement naturel », a détaillé le Dr Oberholzer.

« Dans [a] processus ultérieur, les îlots producteurs d’insuline sont purifiés du reste du tissu pancréatique à l’aide d’un gradient de densité. Une fois les îlots isolés, purifiés et mis en culture cellulaire pendant une courte période, la préparation cellulaire est infusée dans le foie du receveur », a-t-il expliqué.

Alors, que se passe-t-il réellement dans le corps de ceux qui reçoivent cette forme de thérapie ?

« Globalement, la thérapie cellulaire des îlots est la transplantation de cellules productrices d’insuline chez des patients [who] n’ont pas de cellules d’îlots fonctionnelles qui leur sont propres », a expliqué le Dr Zijian Chen, professeur agrégé à la Division d’endocrinologie du Mount Sinai Health System, qui n’a pas participé aux études liées à l’approbation de Lantidra.

« Ces cellules remplacent alors la fonction qui a été perdue lorsque le patient a développé un diabète de type 1. C’est différent par rapport à l’insulinothérapie conventionnelle, qui oblige les patients à s’injecter de l’insuline plusieurs fois au cours de la journée.

– Dr Zijian Chen

Lantidra est administré par perfusion dans l’organisme la veine porte – la grosse veine qui recueille le sang des intestins et du pancréas et le canalise vers le foie, a expliqué le Dr Christian E. Nasr, professeur clinicien à l’Université d’Arizona Medical College Phoenix et chef de la division d’endocrinologie à Banner University Medical Group, qui n’a pas non plus été impliqué dans les études liées à l’approbation de Lantidra.

« Contrairement aux cellules de la moelle osseuse du donneur qui sont capables de trouver leur » domicile « dans la moelle osseuse du receveur, les cellules des îlots ne peuvent pas trouver de domicile si elles sont infusées par le système veineux périphérique », a-t-il déclaré. Nouvelles médicales aujourd’hui.

« Une façon créative de surmonter cela a été d’infuser ces cellules à travers la veine porte et elles nicheront dans le foie où elles pourront survivre, obtenir un apport sanguin et répondre au glucose ambiant en produisant des concentrations appropriées d’insuline pour empêcher le glucose d’augmenter. » , et donc conduisant à l’indépendance de l’insuline. L’accès à la veine porte nécessite une intervention chirurgicale », a noté le Dr Nasr.

Une fois greffés chez le receveur, a déclaré le Dr Oberholzer, les îlots contrôlent la glycémie du receveur d’une manière très similaire à la façon dont un pancréas sain le ferait.

« Pour éviter le rejet des îlots par le système immunitaire de l’hôte, les receveurs doivent prendre médicaments de greffesemblable aux receveurs d’organes », a-t-il ajouté.

Comment savons-nous que la thérapie fonctionne vraiment ?

Afin d’obtenir l’approbation de la FDA, le Dr Oberholzer et son équipe ont mené des essais cliniques accompagnés d’études à partir de 2008 et 2019.

Deux études non randomisées à un seul bras avec 30 participants ont été menées pour tester l’innocuité et l’efficacité de Lantidra.

Les participants à l’étude atteints de diabète de type 1 et d’hypoglycémie ont reçu au moins une perfusion et un maximum de trois perfusions.

Après analyse, les chercheurs ont découvert que 21 des 30 participants étaient capables d’arrêter de s’injecter de l’insuline dans leur corps pendant 1 an ou plus.

Parmi ces 21, 12 n’ont pas eu besoin d’insuline pendant 1 à 5 ans et 9 n’ont pas eu besoin d’insuline supplémentaire pendant plus de 5 ans.

Quels sont les effets secondaires potentiels de Lantidra ?

Les chercheurs ont signalé que les effets secondaires associés à Lantidra variaient d’un participant à l’étude en fonction du nombre de perfusions reçues et de la durée de son suivi.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés comprenaient les nausées, la fatigue, l’anémie, la diarrhée et les douleurs abdominales.

De plus, les chercheurs ont rapporté que la majorité (90 %) des participants à l’étude ont présenté au moins un effet indésirable grave lié à la procédure de perfusion de Lantidra dans la veine porte et à l’utilisation de médicaments immunosuppresseurs nécessaires pour maintenir le fonctionnement des cellules des îlots.

« Lantidra en soi est très sûr et une expérience de plus de 30 ans existe », a déclaré le Dr Oberholzer. « La procédure d’application des cellules peut être compliquée par le saignement de la ponction [site].”

« Les principaux effets secondaires observés chez les patients de l’étude étaient liés à l’immunosuppression nécessaire pour prévenir le rejet », a-t-il noté. « Ces effets secondaires sont les mêmes que ceux observés chez les receveurs d’organes, tels que les patients transplantés rénaux, hépatiques et cardiaques. Ces médicaments nécessitent un suivi par un médecin ou un chirurgien transplantologue expérimenté.

Un pas positif vers plus de nouvelles thérapies

Le Dr Chen a dit MNT que l’approbation de Lantidra est une étape passionnante vers des thérapies alternatives pour les personnes atteintes de diabète de type 1.

« Cela donne aux cliniciens une autre option dans la gestion des patients atteints de diabète « fragile », un scénario particulièrement difficile où les patients sont à risque d’hypoglycémie sévère en raison d’un traitement conventionnel », a-t-il souligné.

« En outre, l’approbation de Lantidra peut conduire au développement futur de » remèdes « pour le diabète de type 1, ainsi qu’à une application possible chez les patients atteints de diabète de type 2 », a-t-il noté.

Le Dr Matthew J. Freeby, professeur clinique adjoint de médecine, directeur du Gonda Diabetes Center et directeur associé des programmes cliniques sur le diabète à la David Geffen UCLA School of Medicine, a également exprimé son enthousiasme à propos de la thérapie nouvellement approuvée.

Il nous a dit:

« En tant que fournisseur qui traite le diabète de type 1, je salue l’approbation de la FDA pour de nouveaux traitements en dehors de l’insulinothérapie traditionnelle. Lantidra a le potentiel de réduire le fardeau des multiples injections quotidiennes d’insuline et de la surveillance de la glycémie. Il peut également éliminer les risques potentiels liés à une faible teneur en sucres. Pour ceux qui sont approuvés, cela peut améliorer la qualité de vie et réduire les complications liées aux sucres élevés et faibles.“

Pourtant, il a également souligné que la thérapie « n’est pas disponible pour tous les patients atteints de diabète de type 1 en raison de son profil d’effets secondaires et de la nécessité d’un traitement immunosuppresseur concomitant ».

MNT a également parlé avec Toni Isabella, RN, BSN, CDCES, responsable du MOLLY Diabetes Education Center / Diabetes Team au Hackensack Meridian Health’s Hackensack University Medical Center, qui a également déclaré que sa première réaction à l’annonce de l’approbation de Lantidra était positive.

« Tout ce qui est bien étudié et a le potentiel de faciliter la gestion de la vie des personnes atteintes de diabète de type 1 et de prévenir potentiellement les complications est une énorme victoire », a-t-elle noté.

Cependant, comme le Dr Freeby, Isabella a mis en garde : « L’un des inconvénients est que la personne devra prendre des médicaments anti-rejet pour le reste de sa vie. Il existe des effets secondaires majeurs bien connus de ces médicaments qui pourraient l’emporter sur les avantages à long terme.