Aujourd’hui, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Breyanzi (lisocabtagene maraleucel), une thérapie génique cellulaire pour traiter les patients adultes atteints de certains types de lymphome à grandes cellules B qui n’ont pas répondu ou qui ont rechuté après au moins deux autres types de traitement systémique. Breyanzi, une thérapie par cellules T de récepteur d’antigène chimérique (CAR), est la troisième thérapie génique approuvée par la FDA pour certains types de lymphome non hodgkinien, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Breyanzi n’est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d’un lymphome primaire du système nerveux central.
L’approbation d’aujourd’hui représente une autre étape importante dans le domaine en rapide évolution de la thérapie génique en offrant une option de traitement supplémentaire pour les adultes atteints de certains types de cancer affectant le sang, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques. Les thérapies géniques et cellulaires sont passées de concepts prometteurs à des schémas pratiques de traitement du cancer. «
Peter Marks, MD, Ph.D., directeur, Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques de la FDA
Le DLBCL est le type le plus courant de lymphome non hodgkinien chez l’adulte. Les lymphomes non hodgkiniens sont des cancers qui commencent dans certaines cellules du système immunitaire et peuvent être à croissance rapide (agressifs) ou à croissance lente. Environ 77 000 nouveaux cas de lymphome non hodgkinien sont diagnostiqués aux États-Unis chaque année et le DLBCL représente environ un cas nouvellement diagnostiqué sur trois.
Chaque dose de Breyanzi est un traitement personnalisé créé à l’aide des propres cellules T d’un patient, un type de globule blanc, pour aider à combattre le lymphome. Les lymphocytes T du patient sont collectés et modifiés génétiquement pour inclure un nouveau gène qui facilite le ciblage et la destruction des cellules du lymphome. Une fois que les cellules sont modifiées, elles sont réinjectées dans le patient.
L’innocuité et l’efficacité de Breyanzi ont été établies dans un essai clinique multicentrique portant sur plus de 250 adultes atteints d’un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou en rechute. Le taux de rémission complète après traitement par Breyanzi était de 54%.
Le traitement par Breyanzi peut entraîner des effets secondaires graves. L’étiquetage comporte un avertissement encadré pour le syndrome de libération des cytokines (SRC), qui est une réponse systémique à l’activation et à la prolifération des cellules CAR T, provoquant une forte fièvre et des symptômes pseudo-grippaux et des toxicités neurologiques. Le SRC et les événements neurologiques peuvent mettre la vie en danger. Les autres effets indésirables comprennent des réactions d’hypersensibilité, des infections graves, un faible nombre de cellules sanguines et un système immunitaire affaibli. Les effets secondaires apparaissent généralement dans les une à deux premières semaines suivant le traitement, mais certains effets secondaires peuvent survenir plus tard.
En raison du risque de SRC et de toxicités neurologiques, Breyanzi est en cours d’approbation avec une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) qui comprend des éléments pour garantir une utilisation sûre (ETASU). La FDA exige, entre autres, que les établissements de santé qui dispensent du Breyanzi soient spécialement certifiés. Dans le cadre de cette certification, le personnel impliqué dans la prescription, la délivrance ou l’administration de Breyanzi doit être formé pour reconnaître et gérer les risques de SRC et de toxicités neurologiques. Le programme REMS précise que les patients doivent être informés des signes et des symptômes du SRC et des toxicités neurologiques après la perfusion – et de l’importance de retourner rapidement au site de traitement s’ils développent de la fièvre ou d’autres effets indésirables après avoir reçu un traitement par Breyanzi.
Pour évaluer davantage la sécurité à long terme, la FDA demande également au fabricant de mener une étude observationnelle post-commercialisation impliquant des patients traités par Breyanzi.
La FDA a accordé les désignations de médicament orphelin Breyanzi, de thérapie avancée de médecine régénérative (RMAT) et de thérapie révolutionnaire. Le programme de désignation RMAT a été créé en vertu du 21st Century Cures Act pour aider à faciliter le développement rapide de thérapies de médecine régénérative destinées aux affections graves. Breyanzi est la première thérapie de médecine régénérative avec la désignation RMAT à être autorisée par la FDA. La désignation de médicament orphelin fournit des incitations pour aider et encourager le développement de médicaments pour les maladies rares. La demande de Breyanzi a été examinée à l’aide d’une approche coordonnée et interinstitutions, y compris à la fois le Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques et le Centre d’excellence en oncologie de la FDA.
La FDA a accordé l’approbation de Breyanzi à Juno Therapeutics Inc., une société de Bristol-Myers Squibb.
La source:
US Food and Drug Administration
