Le 29 juillet 2024, la FDA américaine a approuvé l'ALPHA-1062 (Zunveyl) d'Alpha Cognition Inc.®), un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChE), pour le traitement de la maladie d'Alzheimer légère à modérée. Cette maladie touche environ 6,7 millions de personnes aux États-Unis. Plus de 70 % des médecins sont insatisfaits des thérapies actuelles en raison des effets secondaires et de l'efficacité limitée, et plus de 50 % des patients interrompent le traitement au bout d'un an. À mesure que la recherche sur les AChEI progresse, l'importance de l'ALPHA-1062 et des molécules similaires comme options thérapeutiques pour les troubles neurodégénératifs devient de plus en plus évidente.
Crédit image : Sino Biological Inc.
Mécanisme d'action
L'acétylcholinestérase (AChE) décompose le neurotransmetteur acétylcholine en choline et en acétate au niveau des jonctions synaptiques. Ce processus est essentiel pour mettre fin à la transmission synaptique, en particulier au niveau des jonctions neuromusculaires et des synapses cholinergiques du système nerveux. Le mécanisme d'action de l'AChE implique deux sites critiques : le site anionique et le site estératique.
- Site anionique : Ce site attire et lie initialement l'acétylcholine, facilité par son amine quaternaire chargée positivement, qui interagit avec l'environnement chargé négativement du site anionique.
- Site estératique : Après liaison au site anionique, l'acétylcholine est transférée au site estératique, où elle subit une hydrolyse. Ce site contient une triade catalytique composée d'acides aminés sérine, histidine et glutamate. La sérine agit comme un nucléophile, attaquant le carbone carbonyle de l'acétylcholine, ce qui conduit au clivage de la liaison ester entre l'acétyle et la choline. Cette réaction entraîne la formation d'acétate et de choline.
L'hydrolyse rapide de l'acétylcholine par l'AChE est essentielle à la régulation des niveaux de neurotransmetteurs dans la fente synaptique, garantissant que les impulsions nerveuses sont transmises avec précision ou interrompues selon les besoins. En contrôlant la durée de l'activité de l'acétylcholine, l'AChE joue un rôle essentiel dans la contraction musculaire, l'apprentissage, la mémoire et d'autres processus neurobiologiques.
L'AChE comme cible médicamenteuse de la maladie d'Alzheimer
Dans la prise en charge de la maladie d'Alzheimer, l'AChE est ciblée en raison de son rôle dans la dégradation rapide de l'acétylcholine, influençant ainsi les fonctions cognitives comme la mémoire et l'apprentissage. Les stratégies thérapeutiques visent à augmenter les concentrations d'acétylcholine, ce qui peut potentiellement améliorer la fonction cognitive et atténuer les symptômes de la maladie d'Alzheimer.
En tant que fournisseur leader de réactifs, Sino Biological propose des protéines AChE recombinantes qui peuvent être utilisées pour explorer les rôles et interactions biologiques de l'AChE et aider à évaluer l'impact des inhibiteurs potentiels. Les anticorps spécifiques à l'AChE sont un autre outil essentiel, permettant la détection et la quantification de l'enzyme dans divers tissus, ce qui est crucial pour comprendre ses rôles pathologiques et physiologiques. En plus de l'AChE, Sino Biological propose d'autres cibles médicamenteuses et biomarqueurs, tels que Tau, BACE1 et ApoE, pour soutenir pleinement la découverte de médicaments et le développement de diagnostics pour la maladie d'Alzheimer.
