Comment les patients cancéreux qui comptent Daratumumab se sent physiquement avant de commencer la thérapie peut prédire combien de temps ils vivront et dans quelle mesure ils répondront au médicament anti-myélome multiple (MM), selon une nouvelle étude publiée dans le European Journal of Hematology.
L'étude a analysé les données de 1 804 patients inscrits dans trois essais cliniques à grande échelle-MAIA, Pollux et Castor. Dans ces essais, l'âge médian du patient était de 66 ans et 44% étaient des femmes. Environ la moitié des patients ont été assignés au hasard pour recevoir une thérapie contenant du daratumumab, tandis que l'autre moitié a reçu des traitements standard sans daratumumab.
On a demandé aux patients avant de commencer le traitement, de remplir un questionnaire standardisé évaluant leur capacité à effectuer des tâches quotidiennes. Cette mesure de fonction physique déclarée par le patient a ensuite été utilisée pour examiner si elle pourrait prédire la survie et la réponse à la thérapie basée sur le daratumumab.
Les réponses ont révélé que les patients avec des scores plus faibles bénéficiaient davantage du daratumumab, vivaient plus longtemps et présentaient un risque de progression de la maladie plus faible. Il s'agit de la première étude à démontrer que la fonction physique signalée par le patient à l'initiation du traitement peut prédire quels patients tirent le plus grand bénéfice de survie du daratumumab, un anticorps monoclonal largement utilisé dans le traitement du myélome multiple. «
Dr Ahmad Abuhelwa, auteur principal de l'Université de Sharjah
L'étude offre une manière simple et à faible coût d'améliorer les décisions de traitement, en particulier pour les patients plus âgés ou fragiles. « La façon dont les patients cancéreux peuvent effectuer des tâches quotidiennes comme la marche ou s'habiller – est un puissant prédicteur des résultats de survie et des avantages du traitement chez les personnes atteintes de myélome multiple recevant des thérapies à base de daratumumab. » Le Dr Abuhelwa a poursuivi.
L'étude a révélé que les patients qui ont déclaré avoir plus de difficultés avec les activités physiques quotidiennes ont bénéficié du plus grand avantage du traitement du daratumumab. Dans ce groupe de fonctions physiques faible, le daratumumab a réduit le risque de décès de toute cause de 47% (rapport de risque 0,53 (IC à 95%: 0,40–0,70), P <0,001) et le risque de progression du cancer de 66% (Ratio de risque 0,34 (0,22–0,53), P <0,001) par rapport à ceux qui n'étaient pas à réception du daratumab. Un rapport de risque (HR) inférieur à 1 signifie que le groupe de traitement avait un risque plus faible; Par exemple, une FC de 0,53 correspond à un risque de décès de 47%.
En revanche, les patients qui ont déclaré être physiquement bien avant le traitement – le groupe de fonction physique élevé, moins avantageux. Leur risque de décès n'a été réduit que de 14%, ce qui n'était pas statistiquement significatif (HR 0,86 (0,62–1,19), p = 0,364) par rapport à ceux qui ne reçoivent pas de daratumumab. Cependant, ils ont connu une réduction de 47% du risque de progression du cancer (HR 0,53 (0,42–0,67), p = 0,034), montrant que si le daratumumab était encore efficace dans ce groupe, l'ampleur du bénéfice était plus petite (47%) que celle observée chez les patients ayant une faible fonction physique (66%).
Ces résultats étaient vrais quels que soient l'âge, le sexe, le poids, le stade du cancer, le score de santé (ECOG), ou le nombre d'autres problèmes de santé. Fait intéressant, la notation médicale couramment utilisée de la santé générale d'un patient (ECOG) n'a pas aidé à prédire qui en bénéficierait plus – mais les propres rapports des patients sur leur fonction physique l'ont fait.
« La fonction physique est un marqueur prédictif et pronostique qui complète ECOG-PS, soutenant son utilisation dans l'information des décisions de thérapie pour les traitements basés sur Daratumumab « , écrivent les auteurs.
Les médecins utilisent souvent le statut de performance ECOG – une échelle de 0 (entièrement active) à 5 (morts) – pour déterminer le fonctionnement d'un patient. Mais l'étude, selon le Dr Abuhelwa, a révélé que de nombreux patients classés comme « pleinement actifs » par l'ECOG ont eux-mêmes signalé des défis physiques importants.
« Les scores déclarés par les patients ont donné une prédiction plus précise et sensible de l'effet de survie et de traitement.
Les auteurs tirent deux conclusions majeures de leur analyse approfondie.
Dans le premier, ils ont constaté que les patients qui ont signalé une fonction physique plus faible à l'initiation du traitement ont reçu le plus grand avantage de survie du daratumumab. Dans la seconde, l'analyse a révélé que les patients ayant une fonction physique plus élevée ont montré un bénéfice de traitement moins prononcé.
« Ces résultats étaient indépendants des outils traditionnels évalués par le médecin, tels que le statut de performance ECOG. En fait, les scores déclarés par les patients ont surpassé l'ECOG pour prédire les résultats de survie. Surtout, le Daratumumab n'a pas conduit à des effets secondaires plus graves chez les patients ayant une faible fonction physique », souligne le Dr Abuhelwa. « Conclusion: ce que les patients disent de leurs limitations physiques-droits au début de la thérapie pour les informations critiques et exploitables pour guider les décisions de traitement du cancer. »
Les patients atteints de myélome multiple sont souvent traités avec des thérapies complexes comme le daratumumab – un anticorps monoclonal prolongé qui peut également comporter des risques. Le myélome multiple devient un fardeau mondial croissant. En 2022, il y avait environ 188 000 nouveaux cas et 121 000 décès dans le monde. D'ici 2045, l'incidence et la mortalité devraient augmenter respectivement de 71% et 79%. Aux États-Unis seulement, l'American Cancer Society projette environ 36 110 nouveaux cas et 12 030 décès par myélome multiple en 2025.
Sur l'importance de l'étude, le co-auteur, le Dr Ashley Hopkins, professeur agrégé à l'Université Flinders en Australie, a déclaré: « Il s'agit d'une contribution rapide et importante. Il met en évidence la façon dont les données centrées sur le patient peuvent guider de manière significative les décisions de traitement complexes en oncologie. L'étude sert de rappel fort aux professionnels de la santé pour considérer sérieusement ce que les patients atteints de cancer disent de leur fonction physique avant d'initialiser. »
Le professeur Humaid al-Shamsi, un co-auteur de l'Institut de cancer de Burjeel des Émirats arabes unis, a ajouté: « Cette étude met en évidence l'importance croissante des soins centrés sur le patient en oncologie. En écoutant attentivement la façon dont les patients se sentent au début du traitement, nous pouvons mieux personnaliser les thérapies et améliorer les résultats – en particulier pour ceux qui sont plus âgés ou plus victimes.
Les auteurs suggèrent que leur étude pourrait avoir des implications à grande envergure. Dans ce document, ils appellent les cliniciens à intégrer la fonction physique signalée par le patient dans la planification du traitement; exhorte les décideurs politiques à promouvoir l'utilisation de résultats rapportés par les patients (pros) dans les essais cliniques et les soins de routine; et encourager les développeurs de médicaments à considérer les pros lors de la conception de futures études sur le cancer.
Cependant, ils ont soutenu que des recherches supplémentaires et des études prospectives étaient justifiées pour confirmer les avantages du traitement identifiés et explorer s'ils s'étendraient à d'autres schémas de traitement du myélome multiple contemporain.
Le Dr Abuhelwa a déclaré, « avec une validation supplémentaire, les résultats signalés par les patients pourraient devenir un élément essentiel des stratégies de traitement personnalisées, améliorant finalement à la fois la survie et la qualité de vie des personnes vivant avec un myélome multiple. »
La recherche est le résultat de la collaboration entre des scientifiques de H. Lee Moffitt Cancer Center (USA), de l'Université Flinders (Australie), de l'Université de Caroline du Nord (États-Unis) et du Burjeel Cancer Institute aux Émirats arabes unis (EAU).
