La maladie d’Alzheimer peut être détectée plus tôt avec les scanners TEP, selon une étude

Les protéines amyloïdes et tau comme prédicteurs du futur déclin cognitif

Pour l’étude, les chercheurs ont recruté 1 325 participants sans troubles cognitifs de 7 cohortes de Suède, des États-Unis, des Pays-Bas et d’Australie.

Ils ont utilisé des TEP pour vérifier la présence de protéines amyloïdes et tau dans le cerveau des participants et ont suivi les résultats de santé cognitive des participants pendant une moyenne de 3,5 ans.

Les résultats des scanners TEP du cerveau étaient les suivants (« + » indique la présence et « – » indique l’absence ; « A » représente les protéines amyloïdes et « T » tau) :

• 843 participants (63,6 %) étaient A⁻ J⁻
• 328 (24,8 %) A⁺ J⁻
• 55 (4,2 %) A⁺ J_Montréal⁺ (protéine tau présente dans le lobe temporal médial)
• 65 (4,9 %) A⁺ J_NEO-T⁺ (protéine tau présente dans le néocortex temporal)

Au cours du suivi clinique, les proportions de participants ayant développé un déclin cognitif léger ou une démence dans les différents groupes de biomarqueurs AT étaient les suivantes :

• 26 sur 781 (3,3 %) en A⁻ J⁻
• 26 sur 292 (8,9 %) en A⁺ J⁻
• 25 sur 51 (49,0 %) en A⁺ J_Montréal⁺
• 32 sur 60 (53,3 %) en A⁺ J_NEO-T⁺

Ces découvertes ont montré A⁺ J_Montréal⁺ et un⁺ J_NEO-T⁺ les individus sans troubles cognitifs avaient un risque significativement plus élevé de développement futur d’un léger déclin cognitif et de démence.

Les chercheurs ont également observé que la présence de protéines amyloïdes et tau était liée à un déclin cognitif à court terme (c’est-à-dire de 3 à 5 ans) chez des individus sans troubles cognitifs.

Implications pour la détection précoce de la MA

Plus tôt cette année, les données d’un essai clinique de phase 3 ont montré que le médicament lecanemab ralentissait le déclin cognitif de 27 %.

Mais avant que le traitement ne soit possible, le diagnostic est nécessaire. Il est difficile de diagnostiquer la MA à un stade précoce, car il faut environ 10 à 20 ans pour que les changements biologiques dans le cerveau se manifestent par des symptômes de déficience cognitive.

Sur la base des résultats de la présente étude, les chercheurs espèrent que les scans TEP amyloïde et tau pourront être utilisés pour identifier les personnes à risque de déclin cognitif, leur permettant de recevoir des interventions précoces efficaces.

« Si nous pouvons diagnostiquer [AD] avant que les défis cognitifs n’apparaissent, nous pourrons peut-être éventuellement utiliser le médicament pour ralentir la maladie à un stade très précoce. En combinaison avec une activité physique et une bonne nutrition, on aurait alors plus de chances de prévenir ou de ralentir les troubles cognitifs futurs », a déclaré Oskar Hansson, co-auteur de l’étude et professeur de neurologie à l’Université de Lund, dans un communiqué de presse.

Christina B. Young, Ph.D., chargée de cours en neurologie et en sciences neurologiques à l’Université de Stanford, a noté MNT que « le fait que les individus amyloïdes et tau-positifs aient évolué vers la démence en 4 à 4,5 ans » fournit un délai pour les essais cliniques afin d’évaluer l’efficacité de leurs interventions ».

« Ces résultats fournissent également des preuves supplémentaires que les individus A + T + peuvent être la cible idéale pour les essais de prévention secondaire car ces individus [are] susceptibles de montrer une progression clinique et un déclin cognitif même dans un contexte à court terme (3 à 5 ans).

– Christina B. Young, Ph.D., instructrice en neurologie

Points forts et limites de l’étude dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer

Selon les chercheurs, la principale force de cette étude est son utilisation d’un ensemble de données multicentriques à grande échelle, qui a permis une estimation précise du risque relatif de déclin cognitif dans différents groupes AT.

En termes de limites de l’étude, les chercheurs ont reconnu que la collecte de données n’était pas parfaitement harmonisée entre plusieurs cohortes. De plus, le nombre d’« événements » (c.-à-d. des personnes sans troubles cognitifs évoluant vers un trouble cognitif léger ou une démence) était relativement faible.

Bien que le Dr Young ait salué les résultats de l’étude, elle a souligné le manque de diversité parmi les participants.

« Des études récentes ont trouvé des différences dans la positivité de la TEP amyloïde entre les groupes raciaux et ethniques, et il n’est pas clair si l’amyloïde et la tau ont le même niveau et le même type d’impact néfaste dans les populations non blanches », a noté le Dr Young.

Le Dr Bruno Dubois, professeur de neurologie à l’Université Pierre et Marie Curie et directeur de l’Institut Mémoire et Maladie d’Alzheimer (IM2A), qui n’était pas impliqué dans cette étude, s’est montré prudent quant aux implications de l’étude pour MNT:

« Tout le monde s’accorde à dire que la présence de [amyloid and tau] biomarqueurs augmente le risque d’une nouvelle progression vers la maladie d’Alzheimer prodromique. Cela ne signifie pas que ces sujets positifs développeront tous la maladie. Nous avons déjà montré dans une étude longitudinale que tous les individus, de loin, avec des biomarqueurs positifs, n’évoluent pas vers un Alzheimer clinique même après 7 sept ans de suivi.

Le professeur Dubois a ajouté que divulguer la maladie à des personnes qui ne la développeront peut-être jamais peut être dangereux.

« Compte tenu de la gravité du diagnostic, je pense qu’il faut rester très prudent et affirmer que ces sujets sont ‘à risque’ et non qu’ils ont la maladie d’Alzheimer », a-t-il déclaré.

Quelle est la prochaine étape dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer ?

Interrogé sur les prochaines étapes de la recherche, le Dr Ossenkoppele a déclaré MNT que les études futures devraient :

• tester si les résultats sont généralisables à des populations plus diverses (c.-à-d., origine ethnique, statut socio-économique et comorbidités médicales)
• ont un suivi plus long et des échantillons plus importants d’individus sans troubles cognitifs positifs à la TEP amyloïde et tau
• effectuer des comparaisons directes avec des tests sanguins pour étudier la valeur ajoutée et la rentabilité des scans TEP tau

Le dépistage par TEP de la MA pourrait-il devenir largement disponible ?

Le Dr Ossenkoppele a dit MNT que la TEP pour la MA se produit déjà à une « échelle relativement grande » pour les personnes atteintes de MA symptomatique (c’est-à-dire une déficience cognitive légère de la démence de type MA).

« Cependant, nous nous sommes concentrés dans notre étude sur des individus sans troubles cognitifs, et dans cette population, il est très peu probable que cela se produise dans un proche avenir », a déclaré le Dr Ossenkoppele.

« Cela pourrait changer lorsqu’un traitement modificateur de la maladie efficace sera disponible à l’avenir, validé dans cette population et présentant un profil d’innocuité acceptable, mais même dans ce cas, des biomarqueurs plus abordables, accessibles et évolutifs (par exemple, des tests sanguins) seraient les premiers étape car la TEP est une technique coûteuse et son accessibilité dans le monde est limitée.