Dans une étude récente publiée dans Rapports scientifiquesles chercheurs ont effectué une analyse de randomisation mendélienne (MR) sur deux échantillons pour explorer les associations causales entre la maladie de Parkinson (MP) et les maladies cardio-cérébrovasculaires.
Arrière-plan
La bradykinésie, les tremblements au repos et la raideur sont des symptômes cliniques de la MP, une affection sénile courante. Les troubles cardiovasculaires, qui constituent l’une des principales causes de mortalité chez les personnes gériatriques, sont également courants. Cependant, le lien entre la MP et les troubles cardio-cérébrovasculaires est incertain. Des recherches récentes indiquent que le dysfonctionnement cardiovasculaire pourrait être un précurseur de la maladie de Parkinson, les symptômes s’intensifiant à mesure que la maladie se développe. Les recherches antérieures ont suscité un débat considérable.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’impact de la MP sur les maladies cardio-cérébrovasculaires.
Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés à la PD ont été choisis dans la base de données d’études d’association pangénomique (GWAS) accessible au public de l’International PD Genomics Consortium, comprenant les données de 482 730 Européens, comprenant 33 647 patients et 449 056 individus témoins. L’équipe a analysé cinq ensembles de données GWAS pour obtenir des données sur les résultats du SNP.
Les troubles cardio-cérébrovasculaires étudiés comprenaient l’infarctus du myocarde (IM), la maladie coronarienne (MAC), l’insuffisance cardiaque (IC), la fibrillation auriculaire (FA), l’accident vasculaire cérébral, l’accident vasculaire cérébral cardioembolique (CES), l’accident vasculaire cérébral des grosses artères (LAS) et l’accident vasculaire cérébral ischémique ( EST). Ensemble de données SNP lié à la coronaropathie (29 319 patients coronariens, 183 134 individus témoins), ensemble de données SNP lié à l’IM (les participants à l’étude CARDIoGRAMplusC4D ; 43 676 cas, 128 199 individus témoins), ensemble de données SNP lié à la FA (60 620 patients FA, 970 216 individus témoins) et l’ensemble de données SNP lié à l’IC (47 309 patients atteints d’IC, 930 014 individus en bonne santé) a été analysé.
De plus, l’équipe a analysé les résultats du consortium MEGASTROKE pour obtenir des données sur les sous-types d’AVC. L’équipe a recherché dans la base de données des phénotypes les seconds phénotypes de polymorphismes mononucléotidiques analysés et exclu les SNP liés aux données de résultats. Les chercheurs ont effectué l’analyse IRM en utilisant les méthodes de pondération de variance inverse (IVW), de médiane pondérée et de MR-Egger, ainsi qu’une analyse IRM inverse pour évaluer la causalité inverse.
Les valeurs statistiques Q de Cochran indiquent une hétérogénéité. Une analyse de régression a été réalisée pour calculer les rapports de cotes (OR), indiquant la robustesse du lien entre l’exposition et le résultat. La signification statistique des résultats a été déterminée à l’aide de la statistique F. En outre, des analyses de sensibilité ont été effectuées à l’aide de l’approche MR-PRESSO pour évaluer la pléiotropie horizontale et de la méthode d’élimination-un-sortie pour évaluer le biais d’estimation MR.
Résultats
Au total, 23 SNP étaient significativement associés à la maladie de Parkinson (valeur p inférieure à 5,0 × 10).–8) et indépendants les uns des autres (R2 inférieur à 0,001). La statistique F était supérieure à 10, indiquant de fortes associations entre les SNP et l’exposition à l’étude. Les principaux résultats de l’analyse pondérée par la variance inverse ont montré que la maladie de Parkinson était liée à un risque accru de maladie coronarienne (OR, 1,1), d’accident vasculaire cérébral (OR, 1,0), d’IS (OR, 1,0) et de CES (OR, 1,1). Les autres méthodes, c’est-à-dire la randomisation mendélienne-Egger, la moyenne pondérée et les modes simple et pondéré, ont donné des résultats similaires.
Cependant, aucune association n’a été observée entre la maladie de Parkinson et d’autres maladies cardio-cérébrovasculaires. L’équipe a inclus 22, 16, 22 et 20 polymorphismes mononucléotidiques dans l’analyse IVW de LAS, HF, AF et MI, respectivement, et des valeurs OR de 0,98, 0,97, 0,97 et 1,1 pour MI, AF, HF, et LAS, indiquant aucune association causale avec la MP. L’analyse IRM inverse a montré des résultats similaires. L’analyse mendélienne de randomisation-PRESSO n’a montré aucune pléiotropie horizontale dans les polymorphismes mononucléotidiques intégrés, et les valeurs Q de Cochran n’ont indiqué aucune hétérogénéité dans les estimations de l’analyse de randomisation mendélienne. De plus, l’analyse de sensibilité a montré des résultats fiables. L’élimination d’un polymorphisme mononucléotidique de l’étude principale n’a pas eu d’impact significatif sur les résultats.
La MP, une maladie à corps de Lewy, est liée à une incidence accrue de coronaropathie due à plusieurs mécanismes. Un dépôt excessif de corps de Lewy chez les patients parkinsoniens peut entraîner une dénervation sympathique cardiaque, une innervation sympathique réduite et un fonctionnement anormal des terminaisons noradrénergiques résiduelles. L’ankylose, la bradykinésie, les tremblements, la démence et la dépression exacerbent les déficits cardiaques graves en noradrénaline signalés chez les patients parkinsoniens. Avec la progression de la maladie, la mobilité du patient augmente le risque de coronaropathie. L’hypotension orthostatique est associée à un risque de développement de coronaropathie. La MP affecte le métabolisme des lipides, qui à son tour affecte l’évolution des maladies cardiovasculaires.
La maladie de Parkinson est associée à un risque accru d’accident vasculaire cérébral en raison d’irrégularités dans le métabolisme de l’α-synucléine, qui s’accumule en excès dans les corps de Lewy et peut provoquer des lésions cérébrales ischémiques. L’alpha-synucléine provoque la mort neuronale par inflammation, stress oxydatif, rupture mitochondriale et autophagie, augmentant ainsi le risque d’accident vasculaire cérébral. L’expression de la glutathion peroxydase 7 (GPX7) chez les patients parkinsoniens est comparable à celle chez les patients victimes d’un accident vasculaire cérébral, aggravant vraisemblablement le stress oxydatif du réticulum endoplasmique et provoquant l’accident vasculaire cérébral. Le métabolisme du fer chez les patients atteints de MP peut jouer un rôle dans la relation entre la MP et le CES, entraînant la formation d’une substance semblable à la fibrine et une thrombose.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la MP est associée à un risque accru de maladie coronarienne, d’accident vasculaire cérébral, d’accident vasculaire cérébral ischémique et d’accident vasculaire cérébral cardioembolique, conformément aux précédentes études d’observation animale et clinique. Les résultats indiquent qu’il est crucial de réaliser un dépistage et un traitement précoces des accidents vasculaires cérébraux et des coronaropathies chez les patients parkinsoniens.
