L’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a prolongé aujourd’hui (15 novembre 2023) l’autorisation des médicaments contre la mucoviscidose Kaftrio (ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor) et Kalydeco (ivacaftor) pour les enfants âgés de deux à cinq ans.
Crédit d’image : Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA)
Ces médicaments étaient déjà autorisés pour le traitement de la mucoviscidose présentant une mutation génétique courante chez les patients âgés de six ans et plus, et l’annonce d’aujourd’hui prolonge cette autorisation.
Nous avons priorisé l’évaluation de Kaftrio et Kalydeco pour cette tranche d’âge compte tenu des besoins non satisfaits des enfants atteints de mucoviscidose. Comme pour tous les produits, nous surveillerons de près la sécurité de Kaftrio et Kalydeco dans cette tranche d’âge.
Julian Beach, directeur exécutif par intérim de la MHRA, Qualité et accès aux soins de santé
La fibrose kystique est une maladie héréditaire qui provoque l’accumulation de mucus collant dans les poumons et le système digestif. Cela provoque des infections pulmonaires et des problèmes de digestion des aliments. Les symptômes commencent généralement dans la petite enfance et varient d’un enfant à l’autre, mais la maladie s’aggrave lentement avec le temps, les poumons et le système digestif étant de plus en plus endommagés. Plus de 10 600 personnes vivent avec cette maladie au Royaume-Uni.
Kaftrio et Kalydeco sont pris ensemble par les patients dans le cadre d’un traitement à long terme pour gérer leurs symptômes de mucoviscidose. Ils sont utilisés pour traiter la maladie chez les patients présentant au moins une mutation F508del du gène du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR). F508del est la mutation provoquant la mucoviscidose la plus courante.
Ce gène est responsable d’une protéine qui soutient le mouvement du chlorure dans et hors de nos cellules. Certaines mutations du gène CFTR entraînent un développement anormal des protéines CFTR, entraînant une réduction du mouvement des chlorures dans les cellules des personnes atteintes de mucoviscidose.
Les ingrédients actifs de ces traitements, l’ivacaftor, le tézacaftor et l’éléxacaftor, agissent en interagissant avec certaines protéines CFTR anormales, de sorte qu’ils s’ouvrent plus souvent pour améliorer le mouvement du chlorure dans et hors des cellules.
Les médicaments, appelés thérapies modulatrices CFTR, sont disponibles sous forme de sachets de granulés à mélanger avec 5 ml d’aliments mous et à consommer immédiatement, juste avant ou après un repas/une collation contenant des matières grasses.
Pour les enfants de deux à cinq ans pesant moins de 14 kg, la dose recommandée est d’un sachet de granulés Kaftrio contenant 60 mg d’ivacaftor, 40 mg de tézacaftor et 80 mg d’éléxacaftor administrés le matin et d’un sachet supplémentaire de granulés Kalydeco contenant 59,5 mg d’ivacaftor pris le matin. le soir, à au moins 12 heures d’intervalle.
Pour les enfants de deux à cinq ans pesant 14 kg ou plus, la dose recommandée est un sachet de granulés Kaftrio contenant 75 mg d’ivacaftor, 50 mg de tézacaftor et 100 mg d’éléxacaftor administrés le matin et un sachet supplémentaire de granulés Kalydeco contenant 75 mg d’ivacaftor. pris le soir, à au moins 12 heures d’intervalle.
L’extension de l’autorisation existante à ce groupe d’âge est étayée par des preuves d’études sur cette association de médicaments chez des patients âgés de 12 ans et plus, ainsi que par les données d’une étude clinique de phase 3 de 24 semaines menée auprès de 75 patients âgés de deux à cinq ans. , qui avait un diagnostic confirmé de mucoviscidose et au moins un F508del mutation.
Dans cette étude, les patients ont continué leurs traitements contre la fibrose kystique, tels que les bronchodilatateurs ou les antibiotiques inhalés, mais ont arrêté tous les traitements modulateurs CFTR qu’ils avaient pu suivre, autres que les médicaments à l’étude.
Dans l’étude, la sécurité a été évaluée en observant les effets secondaires du médicament et l’effet du traitement a été évalué en utilisant la modification des concentrations de chlorure dans la sueur.
L’étude a montré que le traitement par Kaftrio et Kalydeco était sûr et bien toléré par les patients, avec un profil de sécurité cohérent avec celui observé dans les groupes d’âge plus âgés.
Dans cette étude menée auprès d’enfants âgés de deux à cinq ans, les concentrations de chlorure dans la sueur ont diminué de 57,9 mmol/L au cours de l’étude et cet effet était comparable à l’effet sur le chlorure dans la sueur chez les enfants plus âgés et les adultes pour lesquels l’efficacité clinique était démontré pour cette combinaison.
Les effets secondaires les plus courants du médicament sont un rhume, notamment un mal de gorge et une congestion nasale, des maux de tête, des étourdissements, de la diarrhée, des douleurs à l’estomac, des modifications des types de bactéries dans le mucus, une augmentation des enzymes hépatiques et une éruption cutanée.
Comme pour tout médicament, la MHRA surveillera de près la sécurité et l’efficacité de Kaftrio et de Kalydeco. Toute personne soupçonnant un effet secondaire de ces médicaments est encouragée à en parler à son médecin, pharmacien ou infirmière et à le signaler directement au programme Carte Jaune, soit via le site Internet (https://whitecard.mhra.gov.
