La société pionnière d’édition d’épigénome, Tune Therapeutics, a annoncé qu’elle travaillait sur une nouvelle approche potentiellement curative pour traiter l’infection chronique par le VHB.
Crédit d’image : Tune Therapeutics
Le programme Tune HBV a été dévoilé par le Dr Ed Gane, professeur de médecine à l’Université d’Auckland et autorité de renommée mondiale en matière de virus de l’hépatite B (VHB), lors de la conférence de l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) à Boston, MA. le 11 novembreème. Le programme, décrit par Gane lors d’une séance sur les traitements émergents du VHB, vise à utiliser TEMPO – la plateforme exclusive de « réglage génétique » de Tune – pour parvenir à une guérison fonctionnelle grâce à la répression épigénétique permanente de l’activité virale.
Le VHB touche plus de 296 millions de personnes dans le monde et, bien qu’il existe un vaccin efficace, son acceptation et son adoption sont loin d’être complètes. Près de 90 % des nourrissons non vaccinés infectés par le VHB développeront une maladie chronique à vie, et pour la grande majorité de ces patients, les traitements standard de soins (SOC) existants se sont révélés insuffisants pour éliminer l’infection. Cela est principalement dû à la nature stable et latente du virus, qui peut persister sous deux formes – intégrée dans le génome de l’hôte et dans les dépôts extra-chromosomiques d’ADNccc – pendant des décennies.
À ce jour, la plupart des tentatives de traitement du VHB se sont concentrées sur la perturbation de la réplication virale ou sur la restauration de la réponse immunitaire de l’hôte contre le virus. Mais parce qu’ils laissent intacts les dépôts d’ADNccc – la source efficace de nouvelles particules virales –, ils suppriment simplement le virus, plutôt que de l’arrêter. C’est ici, a expliqué le Dr Gane, que Tune Therapeutics cherche à changer l’équation.
Tune propose une approche puissante et fondamentalement nouvelle, contrairement à tout ce que j’ai jamais vu en développement clinique. Il cible directement à la fois le VHB intégré et l’ADNccc, que nous, dans le domaine, avons depuis longtemps identifié comme une condition préalable à une guérison fonctionnelle, et il le fait en utilisant des systèmes épigénétiques que nous savons être impliqués dans l’inactivation virale.
Dr Ed Gane, professeur de médecine, Université d’Auckland
Dans de rares cas, les patients chroniques atteints du VHB sont capables de maintenir le contrôle du virus sans intervention médicamenteuse via l’inactivation transcriptionnelle spontanée de l’ADN du virus. Comme l’explique Derek Jantz, directeur scientifique de Tune Therapeutics, ce fait a été le moteur crucial d’une nouvelle approche thérapeutique utilisant TEMPO.
« Nous pouvons exploiter le même mécanisme exact de contrôle du virus que celui que nous observons chez ces patients fonctionnellement guéris en éteignant le virus à l’aide d’un silencieux épigénétique ciblé. Il s’agit d’une période passionnante pour le domaine, et nous espérons que cette thérapie de première classe transformera les personnes souffrant du VHB chronique dans le monde entier.
Tune Therapeutics présentera des données précliniques sur son programme VHB lors de la prochaine conférence Hep DART en décembre 2023 et vise à administrer son premier patient en 2024, avec le Dr Gane en tant qu’investigateur principal.
