Une récente Rapports scientifiques L’étude a utilisé un modèle mathématique pour évaluer l’efficacité d’une nouvelle thérapie combinée d’AZD9496 et de palbociclib pour le traitement du cancer du sein (BC).
Étude: Un nouveau traitement contre le cancer du sein utilisant une association de deux médicaments : AZD9496 et palbociclib. Crédit d’image : Gorodenkoff/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Si la Colombie-Britannique est détectée à un stade précoce, le taux de guérison peut atteindre environ 90 %. En Colombie-Britannique, une tumeur maligne se développe dans les cellules épithéliales qui tapissent le système impliqué dans la production ou le transport du lait jusqu’au mamelon.
Si la tumeur provient de cellules qui produisent du lait, on parle de tumeur lobulaire. En comparaison, les tumeurs qui se développent à partir des cellules des canaux qui transportent le lait vers le mamelon sont appelées tumeurs tubulaires.
Par rapport à une tumeur lobulaire, une tumeur tubulaire est plus répandue. Bien que cette tumeur touche principalement les femmes, les hommes peuvent également développer des tumeurs lobulaires à un taux de 1 : 100.
La Colombie-Britannique comprend plusieurs groupes de tumeurs présentant différents facteurs de risque. Par conséquent, après le diagnostic de la Colombie-Britannique, il est important de comprendre les facteurs de risque sous-jacents, qui pourraient inclure l’expression de plusieurs gènes, l’expression des récepteurs d’œstrogènes, la sensibilité aux traitements anticancéreux ou l’expression de la protéine Her2, afin de soutenir les processus de prise de décision clinique.
Les cancers sont associés à des modifications anormales du matériel génétique de la cellule qui provoquent une croissance rapide et incontrôlée des cellules pathologiques. Une expression génétique anormale provoque des troubles métaboliques et une évasion du mécanisme de défense de l’hôte, responsable de la détection et de l’élimination des cellules endommagées.
Par rapport aux cellules saines, les cellules endommagées connaissent une croissance rapide, ce qui conduit au développement d’une masse qui se propage dans tout le système lymphatique jusqu’aux ganglions lymphatiques régionaux. Dans certains cas, les cellules cancéreuses peuvent métastaser, au cours desquelles elles se déposent dans d’autres organes, comme le foie et les os, par la circulation sanguine.
Une étude récente a révélé que les traitements médicamenteux de la Colombie-Britannique métastatique peuvent réduire les besoins en chimiothérapie d’environ 50 %. Différents types de traitements sont disponibles pour le traitement de la Colombie-Britannique métastatique, notamment des médicaments biologiques ciblés et certaines immunothérapies.
Un modèle mathématique pour la Colombie-Britannique a été développé et prend en compte plusieurs paramètres pour évaluer la manière dont les différentes cellules immunitaires de l’hôte interagissent avec les cellules tumorales et le traitement médicamenteux. Plusieurs études ont indiqué que les modèles mathématiques peuvent fournir des informations sur la taille de la tumeur en fonction du temps. L’un des principaux avantages de l’utilisation de modèles mathématiques dans la recherche sur le cancer est qu’ils réduisent le besoin de réaliser des expériences sur des animaux ou des humains.
À propos de l’étude
L’étude actuelle a examiné l’efficacité d’un nouveau traitement médicamenteux combiné composé d’AZD9496 et de palbociclib pour le traitement de la Colombie-Britannique. L’AZD9496 est un inhibiteur oral des récepteurs des œstrogènes qui inhibe la croissance des tumeurs du sein positives pour ER et ESR1 dans des modèles précliniques, tandis que le palbociclib est un inhibiteur sélectif de la kinase 4 dépendante de la cycline (CDK4) et de la CDK6.
Deux méthodes semi-analytiques, dont la méthode d’analyse d’homotopie (HAM) et la méthode de collecteur invariant intégral (MIM), ont été combinées pour évaluer un système d’équation différentielle ordinaire (ODE) non linéaire. HAM utilise le concept de topologie pour générer des solutions en série convergentes pour les systèmes non linéaires, tandis que MIM permet de simplifier les mécanismes de réaction à l’aide de systèmes dynamiques.
Résultats de l’étude
L’AZD9496 a été administré à une dose prédéterminée de 300 mg. Une dose d’AZD9496 a été administrée pendant deux semaines, suivies d’un intervalle de quatorze jours. Ce schéma thérapeutique a été suivi pendant quatre cycles.
Bien que la dose de palbociclib ait changé de manière aléatoire, l’intervalle de temps pour son administration est resté constant. Les doses maximale et minimale de palbociclib utilisées dans cette étude étaient respectivement de 125 mg et 20 mg.
Après le traitement, une réduction du nombre de cellules cancéreuses a été observée de l’état initial à zéro en 72 jours. À ce stade, la dose initiale proposée d’administration d’AZD9496 a été modifiée : le nouveau protocole/dose impliquait l’administration de 300 mg d’AZD9496 par jour pendant deux semaines avec une pause de quatorze jours, suivie de 135 mg d’AZD9496 pendant deux semaines avec une intervalle de quatorze jours, suivi de 250 mg d’AZD9496 pendant 14 jours avec une pause de deux semaines, puis de 50 mg d’AZD9496 pendant deux semaines.
Dans le cas du palbociclib, la dose du médicament changeait de manière cyclique avec un intervalle de temps constant pour son administration. Initialement, 125 mg de palbociclib ont été administrés, qui ont été réduits à 100 mg puis 60 mg, avec une augmentation ultérieure de 125 mg, suivis de 110 mg. A la fin du traitement, 40 mg de palbociclib ont été utilisés.
Pour le traitement combiné, les doses et les intervalles de temps d’AZD9496 et de palbociclib sont restés constants. À cette fin, 250 mg d’AZD9496 ont été administrés pendant 14 jours avec un intervalle de deux semaines.
De plus, une dose constante de 125 mg de palbociclib a été maintenue à intervalles constants. Les traitements combinés conduisent à une réduction des cellules cancéreuses de leur état initial à zéro en 32 jours de traitement.
Conclusions
Sur la base d’une approche mathématique, les chercheurs prédisent que la thérapie combinée d’AZD9496 et de palbociclib pour le traitement de la Colombie-Britannique peut entraîner une réduction rapide des cellules de la Colombie-Britannique.
