Une étude de l'Université de l'Indiana apporte une nouvelle perspective complète à un nombre croissant de preuves suggérant qu'une utilisation légère à modérée des médicaments contre la douleur opioïde prescrits pendant la grossesse ne provoque pas de risque accru de trouble du spectre autistique (TSA) ou de trouble de déficit d'attention / hyperactivité (MDE) chez les enfants.
L'étude explore les associations documentées entre les médicaments contre la douleur opioïde prescrits pendant la grossesse et le risque accru pour les deux troubles neurodéveloppementaux. Il conclut que d'autres facteurs, plutôt que l'exposition fœtale aux analgésiques opioïdes, peuvent expliquer le risque accru d'autisme et de TDAH chez les enfants des personnes qui ont reçu des prescriptions d'opioïdes pendant la grossesse.
Cette étude « aide à fournir plus d'informations aux personnes enceintes et à leurs médecins qui tentent de prendre des décisions complexes sur la meilleure façon de gérer la douleur pendant la grossesse », a déclaré la première auteur Emma Cleary, étudiante diplômée en laboratoire de l'investigateur-co-principale de l'étude, le professeur Brian D'Onofrio au Département des sciences psychologiques et cérébrales.
Bien qu'ils ne soient pas en mesure d'exclure de petits risques accrus pour l'autisme et le TDAH avec des quantités élevées d'exposition, qui étaient rares dans nos données, les résultats suggèrent qu'il n'y a pas d'effet causal des analgésiques opioïdes prescrits sur le risque pour ces deux troubles neurodéveloppementaux courants. «
Emma Cleary, premier auteur de l'étude et étudiante diplômée de l'Université de l'Indiana
Les résultats de l'étude suggèrent en outre, en tant que co-auteur Ayesha Sujan, boursière postdoctorale à la Stanford University School of Medicine, « que les associations observées entre l'exposition prénatale aux analgésiques opioïdes et deux principaux troubles neurodéveloppementals-autisme et de l'exercice de l'opio-opio-opio-opioïde plutôt que l'opioide exposant lui-même. »
Étude des données et des conceptions
L'étude s'est appuyée sur les données approfondies des registres suédois basés sur la population, dont plus de 1,2 million de naissances en Suède de 2007 à 2018, lors de l'analyse du risque de TSA, parmi lesquels 4,4% ont été exposés à des médicaments opioïdes prescrits pendant la grossesse. Les analyses du risque de TDAH comprenaient plus de 900 000 naissances de 2007 à 2015.
Les chercheurs ont estimé les risques en fonction de la plage de dose et de la durée de l'exposition cumulative pendant la grossesse. En analysant les données sous une variété de perspectives, l'étude a également représenté une gamme de facteurs de confusion possibles. Lors de la comparaison des enfants exposés aux médicaments opioïdes aux enfants non exposés, les résultats suggèrent un risque accru avec des doses plus élevées, similaires à ce qui a été observé dans les études précédentes.
Cependant, lorsqu'ils ont statistiquement ajusté les facteurs tels que l'âge parental et les conditions psychiatriques, et ont utilisé un ensemble plus étroit de groupes de comparaison pour tenir compte des caractéristiques partagées entre les groupes, les risques observés ont diminué. Notamment, lors de la comparaison des enfants exposés à des enfants non exposés dont le parent d'accouchement avait été prescrit des opioïdes l'année précédant la conception, mais pas pendant la grossesse, le risque accru d'autisme et de TDAH chez les enfants exposés a été nettement diminué.
De même, le risque de ces conditions de neurodéveloppemental a disparu lors de la comparaison des frères et sœurs exposés différentiellement. Ces conceptions fournissent un fort test des effets causaux de ces médicaments car ils ont permis aux chercheurs de tenir constamment certaines des caractéristiques partagées des individus qui se sont prescrits des opioïdes à l'époque de la grossesse et des facteurs génétiques et environnementaux communs aux frères et sœurs.
L'étude, intitulée «Utilisation analgésique opioïde prescrite pendant la grossesse et le risque de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants: une étude rétrospective en Suède», a été publié le 16 septembre dans la revue Médicament PLOS.
As Cleary explained, « The way we take our findings together, is that yes, initially, we observe this increased risk for high dose and low doses. But as we increase our adjustment for various sources of potential bias, adjusting for proxies of socio-economic status, mental health history of parents, characteristics of the pregnancy, diagnoses of painful conditions, previous opioid pain medication use, and genetics and environmental factors in the sibling comparisons, we're able to Comptez sur bon nombre de ces choses qui pourraient potentiellement confondre nos associations.
Cleary a ajouté: « Et ce faisant, les risques que nous observons initialement disparaissent. Comme les études précédentes l'ont exploré, ces caractéristiques de fond vous rendraient les deux plus susceptibles d'être exposées à des opioïdes prescrits et d'augmenter le risque de TSA et de TDAH. »
L'une des caractéristiques innovantes de l'étude a été l'utilisation d'algorithmes d'exploration de texte, une nouvelle technique précédemment utilisée par certains des auteurs pour étudier l'utilisation des médicaments du TDAH mais pas encore appliquée à l'utilisation prescrite d'opioïdes. Cette technique a permis aux chercheurs de prendre en compte les instructions écrites sur chaque ordonnance et de considérer ainsi les variations possibles de la façon dont les patients ont réellement pris les médicaments.
« Avec ces dispensations basées sur la pharmacie », a déclaré Cleary, « il y a toujours une certaine incertitude, mais avec l'exploitation de texte des » doses « , selon les besoins, avec une gamme, comme 1 à 3 pilules par jour, nous avons pu tester différentes versions possibles de l'exposition – et à travers les analyses que nous avons trouvées convergentes. »
L'étude a également entraîné des travaux dans plusieurs domaines et disciplines. Comme D'Onofrio l'a ajouté, « C'est un excellent exemple de la façon dont les collaborations entre les chercheurs, les cliniciens et les ingénieurs de données peuvent tirer parti de grands ensembles de données pour aider à répondre aux questions cliniques clés, en particulier lorsqu'il n'est pas possible de mener des essais contrôlés randomisés. »
Les plats à emporter et les instructions futures
Les résultats fournissent finalement une plus grande clarté pour ceux qui cherchent à traiter la douleur pendant la grossesse dans la mesure où ils suggèrent que les médicaments contre la douleur aux opioïdes ne provoquent pas un risque considérablement accru d'autisme et de TDAH. Pourtant, les résultats soulèvent également la question: quoi sont Les causes sous-jacentes d'un risque accru d'autisme et de TDAH dans ce groupe d'enfants, et comment peuvent-ils être traités?
« Nous avons besoin de plus d'explications », a déclaré Cleary. « Ce pourrait être la douleur et les processus physiopathologiques sous-jacents, ce pourrait être de la génétique. Mais les personnes qui peuvent être plus susceptibles d'être prescrites d'un opioïde peuvent également avoir besoin de plus de soutien pour aider à gérer les symptômes tout au long de leur grossesse. »
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour expliquer le fonctionnement de ces facteurs. Et pourtant, comme l'a ajouté son co-auteur Sujan, « les résultats élucident le besoin critique de fournir aux personnes enceintes souffrant de douleur avec un soutien psychosocial et des outils de gestion de la douleur fondés sur des preuves, à la fois pharmaceutique et non pharmaceutique. »
