Une équipe multi-institutionnelle dirigée par Weill Cornell Medicine Investigators a reçu une subvention de 20,8 millions de dollars sur cinq ans de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, qui fait partie des National Institutes of Health, pour le développement préclinique avancé d'un vaccin expérimental prometteur VIH.
Un vaccin réussi pour prévenir les nouvelles infections à VIH serait une percée majeure de la santé publique. Selon l'Organisation mondiale de la santé, environ 1,3 million de personnes ont acquis le VIH en 2024, et à la fin de cette année, environ 41 millions de personnes vivaient avec le virus. Les médicaments peuvent garder les individus en bonne santé mais doivent être pris pour une vie.
Des études antérieures sur le nouveau vaccin expérimental suggèrent qu'elle est sûre et peut être efficace lors de l'administration tôt dans la vie. Dans les travaux financés par la subvention, les chercheurs optimiseront le vaccin en préparation des essais cliniques chez les nourrissons, dans certaines parties du monde avec une charge VIH élevée.
« La capacité à induire une immunité efficace, dans l'enfance, contre un large éventail de variantes de VIH pourrait révolutionner les efforts de prévention du VIH et finalement mettre fin à cette pandémie de plusieurs décennies », a déclaré le chercheur principal Dr. Sallie Permar, président du département de pédiatrie et de la Nancy C. Paduano Professeur de Pediatrics à Weill Cornell et Pediatric Hôpital pour enfants de Children's Hospital de New York.
Le principal co-chercheur du projet est le Dr Kristina de Paris, professeur au Département de microbiologie et d'immunologie à l'école de médecine UNC.
Immunit efficacement contre le VIH a été un défi apparemment insurmontable depuis que le virus a été identifié comme la cause du SIDA en 1983. Les protéines VIH qui sont les plus accessibles au système immunitaire mutent rapidement, conduisant essentiellement la réponse immunitaire sur une poursuite infructueuse et sans fin. Le VIH a des structures relativement non variables qu'il utilise pour entrer dans les cellules hôtes, mais celles-ci sont difficiles pour le système immunitaire de « voir », en partie parce que le virus les protège avec des molécules de sucre résistantes aux anticorps appelées glycanes. Des études sur des personnes atteintes de VIH ont trouvé des anticorps rares qui peuvent néanmoins s'attacher sur les sites vulnérables du VIH, bloquant ainsi l'infectiosité du virus à travers un large ensemble de souches. Mais un vaccin qui peut provoquer ces anticorps « largement neutralisants » (BNAB) en quantités suffisantes a été insaisissable.
Actuellement, l'une des stratégies de vaccin contre le VIH les plus prometteuses consiste à utiliser des versions modifiées du complexe de protéines externes du VIH. Le complexe Env, qui est critique pour l'infectiosité du VIH, s'assemble sur la surface virale dans une délicate structure « trimère » en trois parties. Dans des recherches couvrant le dernier quart de siècle et dirigé en grande partie par le Dr John Moore, professeur de microbiologie et d'immunologie à Weill Cornell Medicine, le Dr Rogier Sanders, aujourd'hui professeur à Amsterdam UMC et un professeur agrégé de recherche en microbiologie et immunologie chez Weill Cornell et le Dr Ian Wilson et le Dr Andrew Gard à Scripps, Scientes, Scientes, a mangé des versions de Wilson et du Dr. Cela peut exister par eux-mêmes sans s'effondrer, tout en conservant la capacité d'obtenir des BNAB. Le vaccin expérimental que le Dr Permar et ses collègues testeront sont basés sur la structure du trimère la plus récemment optimisé, connu sous le nom de BG505 GT1.1 Sosip Trimer. Il est conçu pour être administré dans une série d'inoculations qui, au fil du temps, dirigent la réponse des anticorps à la production de BNAB.
Traditionnellement, les vaccins sont testés chez les enfants après avoir été efficaces chez les adultes. Cependant, les premiers essais cliniques chez les adultes et les travaux précliniques dans un modèle macaque rhésus de VIH suggèrent que le vaccin contre le trimère Env peut provoquer des quantités utiles de BNAB uniquement dans les jeunes systèmes immunitaires.
C'est une bonne nouvelle pour le succès potentiel du vaccin, car le nombre de boosts et la durée nécessaires pour obtenir une réponse anti-VIH efficace rend optimal de placer un vaccin contre le VIH dans le calendrier des vaccins infantiles. »
Dr. Sallie Permar, président du Département de pédiatrie et professeur Nancy C. Paduano en pédiatrie, Weill Cornell Medicine
« Il se peut que notre seule opportunité pour un vaccin efficace contre le VIH soit de le tester comme un vaccin contre l'enfance », a-t-elle ajouté.
L'objectif primordial du nouveau programme de recherche est donc de faire progresser les travaux qui ont été effectués sur le vaccin contre le trimère Env, pour aider à ouvrir la voie à des essais cliniques initiaux en tant que vaccin pédiatrique.
« Nous allons optimiser la dose du complexe de protéines Env trimer et le composé adjuvant » d'adhérence « que nous utilisons dans les vaccins, ainsi que le nombre et le calendrier des inoculations », a déclaré le Dr Ashley Nelson, professeur adjoint au Département de pédiatrie à Weill Cornell Medicine.
Un sous-projet dirigé par le Dr Geneviève Fouda, professeur de pédiatrie à Weill Cornell Medicine, examinera comment les autres vaccinations infantiles pourraient modifier l'efficacité du vaccin expérimental du VIH.
« Dans des endroits comme l'Afrique subsaharienne où le taux de transmission verticale du VIH est élevé, les nouveau-nés pourraient être protégés par l'immunisation passive avec des BNAB anti-VIH pendant l'allaitement et se verraient simultanément des vaccins infantiles standard », a déclaré le Dr Fouda. « Nous étudierons si ceux-ci ont une interaction avec le vaccin expérimental. »
Le Dr de Paris dirigera le sous-projet Immune Analytics, dans lequel le Dr Moore et son équipe produiront le BG505 GT1.1 SOSIP Trimer et évalueront les réponses d'anticorps qu'elle suscite. « Les tests de vaccination, dans le Rhesus Macaques, seront menés par le Dr Koen Van Rompay, Core Scientist du California National Primate Research Center à l'UC Davis.
