Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 16 de Oncotarget Le 22 septembre 2025, intitulé « La perte de TRP53 entraîne un phénotype de lymphocytes T hypoactif accompagné d'une signalisation pro-inflammatoire réduite dans un modèle de souris orthotopique syngénique de carcinome séreux ovarien de haut grade. »
Dans cette étude, dirigée par le premier auteur Jacob Haagsma et l'auteur correspondant Trevor G. Shepherd du Verspeneten Family Cancer Center et de l'Université de l'Ouest, aux chercheurs, ont étudié comment la perte de la perte de Trp53 – Un gène de suppresseur de tumeur critique – affecte les réponses immunitaires dans le cancer de l'ovaire. L'équipe a trouvé que la suppression Trp53 a conduit à une croissance tumorale plus agressive et à une réponse immunitaire plus faible. Ces résultats aident à expliquer pourquoi certaines tumeurs ovariennes peuvent être résistantes à l'immunothérapie et indiquer de nouvelles façons d'améliorer le traitement.
Le carcinome ovarien séreux de haut grade (HGSC) est un cancer mortel qui est souvent diagnostiqué à un stade tardif. L'immunothérapie, qui améliore le système immunitaire du corps pour lutter contre le cancer, a montré une efficacité limitée dans le traitement de ce type de cancer. Pour mieux comprendre pourquoi, les chercheurs ont développé un modèle de souris qui imite étroitement le HGSC humain. Ils ont injecté des cellules épithéliales ovariennes, avec et sans Trp53dans les trompes de Fallope, le site d'origine de la plupart des cancers de l'ovaire.
« Dans cette étude, nous avons développé un modèle syngénique reflétant à la fois le site d'origine et le génotype de la maladie HGSC précoce en supprimant TRP53 dans les cellules épithéliales oviductales de souris (OVE). «
Des souris injectées avec des cellules manquant Trp53 développé des tumeurs plus rapides et plus invasives, reflétant comment la maladie progresse généralement chez l'homme. Ces tumeurs avaient également moins de cellules T actives, qui sont des cellules immunitaires responsables de l'attaque du cancer. De plus, les cellules T présents semblaient moins capables de répondre à la tumeur, créant un environnement immunitaire qui a permis au cancer de se développer incontrôlé.
Une analyse plus approfondie a révélé que les cellules tumorales sans Trp53 avait réduit l'activité dans les gènes liés à l'inflammation. Ces changements étaient associés à des niveaux plus faibles de protéines clés qui aident normalement les cellules immunitaires à détecter et à attaquer les cellules tumorales. Lorsque les chercheurs ont collecté des cellules tumorales du liquide abdominal de la souris, un état qui simule la maladie avancée – ils ont observé une signalisation immunitaire encore plus faible qu'auparavant. Cela suggère que lorsque la tumeur se propage, elle devient meilleure pour échapper au système immunitaire.
Cette étude met en évidence la façon dont les premières mutations génétiques peuvent façonner l'interaction entre les tumeurs et le système immunitaire. En particulier, la perte de Trp53 semble déclencher une chaîne d'événements qui affaiblit la surveillance immunitaire et accélère la progression tumorale. Ces résultats soulignent la nécessité de considérer à la fois les mutations génétiques et l'environnement tumoral lors de la conception d'immunothérapies pour le cancer de l'ovaire. Comprendre comment les gènes aiment Trp53 L'influence du comportement immunitaire peut conduire à des traitements plus efficaces et aider à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de l'immunothérapie.
