Une équipe de chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas a développé une plate-forme de nanotechnologie qui peut changer la façon dont le système immunitaire voit les cellules tumorales solides, les rendant plus réceptives à l’immunothérapie. Les résultats précliniques suggèrent que cette approche de conversion immunitaire adaptable a le potentiel d’une large application dans de nombreux types de cancer.
L’étude, publiée aujourd’hui dans Nanotechnologie de la naturedétaille l’utilisation de cette plateforme pour fixer artificiellement une molécule d’activation à la surface des cellules tumorales, déclenchant une réponse immunitaire à la fois in vivo et in vitro des modèles. Wen Jiang, MD, Ph.D., professeur adjoint de radio-oncologie, et Betty Kim, MD, Ph.D., professeur de neurochirurgie, ont codirigé l’étude.
Avec cette nouvelle plateforme, nous avons maintenant une stratégie pour transformer une tumeur solide, au moins immunologiquement, en une tumeur hématologique, qui a souvent un taux de réponse beaucoup plus élevé aux traitements d’immunothérapie. Si nous pouvons traduire et valider cette approche dans la clinique, elle peut nous permettre de se rapprocher du niveau maximum d’activité des médicaments d’immunothérapie avec des cancers qui n’ont pas traditionnellement répondu bien.
Wen Jiang, MD, Ph.D., professeur adjoint de radio-oncologie
L’immunothérapie a des taux de réponse élevés dans les cancers du sang comme la leucémie et le lymphome, mais le succès a été variable selon les tumeurs solides. Les scientifiques ont travaillé pour mieux comprendre les mécanismes interdisant une meilleure réponse. Une explication est que l’expression variée des molécules régulatrices immunitaires sur le cancer du sang par rapport aux cellules tumorales solides a un impact sur la façon dont elles interagissent avec les cellules immunitaires.
Le récepteur du membre 7 de la famille des molécules d’activation lymphocytaire de signalisation (SLAMF7) est essentiel dans l’activation des cellules immunitaires du corps contre les cellules cancéreuses, agissant comme un signal « mange-moi ». Cependant, on le trouve presque exclusivement à la surface des cellules cancéreuses du sang et non dans les cellules tumorales solides, ce qui en fait une cible intéressante pour l’approche de conversion immunitaire des chercheurs.
Pour favoriser l’expression de SLAMF7 sur les cellules tumorales solides, les chercheurs ont développé leur plateforme de nanoconjugués bispécifiques de transformation tumorale (BiTN). Ces nanosystèmes sont conçus avec une molécule pour se lier à la surface des cellules tumorales ciblées et une seconde molécule pour activer une réponse immunitaire.
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé BiTN avec SLAMF7 et un anticorps reconnaissant HER2 pour cibler les cellules cancéreuses du sein HER2-positives. Dans des modèles de laboratoire, le nanoconjugué a réussi à attacher SLAMF7 aux cellules cancéreuses du sein, entraînant une phagocytose, ou ingestion, par les cellules immunitaires. L’approche a également sensibilisé les cellules cancéreuses du sein au traitement avec un anticorps anti-CD47, qui bloque le signal « ne me mangez pas » des cellules tumorales pour augmenter encore les réponses dans les tumeurs solides.
Selon les auteurs, l’un des aspects les plus excitants de cette plate-forme est son large potentiel d’applications. L’approche ne serait pas spécifique à un type de cancer ou à une molécule régulatrice, mais elle a plutôt le potentiel d’être une stratégie universelle pour plusieurs types de tumeurs solides différents. Comme preuve de concept, les auteurs ont également développé BiTN avec du folate au lieu de l’anticorps anti-HER2 pour cibler le cancer du sein triple négatif avec des résultats similaires.
« Parce qu’il s’agit de constructions techniques, cela peut être utilisé comme une approche plug-and-play pour incorporer différents agents ciblant les tumeurs ou molécules immunitaires à la surface de la nanoparticule », a déclaré Kim. « Pour les patients atteints de tumeurs solides qui n’ont pas répondu à l’immunothérapie, nous voyons cela comme un avantage supplémentaire pour cibler la partie de la tumeur qui n’a pas répondu. »
L’étude a été financée en partie par la subvention de recherche Catalyseur de carrière de la Fondation Susan G. Komen, le National Cancer Institute/National Institutes of Health (1K08 CA241070, P30 CA016672) et le Département de la Défense des États-Unis.
