Dans deux essais, dont un portant sur des patients âgés fragiles, l'administration en soirée de médicaments hypotenseurs (PA) n'a eu aucun bénéfice clinique par rapport à l'administration matinale, selon une recherche de dernière minute présentée lors d'une session Hot Line aujourd'hui au Congrès ESC 2024.
Le chercheur principal, le professeur Scott Garrison de l'Université d'Alberta, à Edmonton, au Canada, a expliqué la raison d'être des essais : «Nous savons que la pression artérielle suit généralement un rythme circadien qui atteint un pic après le réveil et un creux pendant le sommeil. Les événements cardiovasculaires majeurs tels que l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral sont plus fortement associés à une pression artérielle élevée la nuit. La question de savoir si une baisse préférentielle de la pression artérielle nocturne pouvait réduire le risque cardiovasculaire a déjà été étudiée, mais avec des résultats variables.2-4 Nous avons mené l'essai BedMed auprès de la population générale des soins primaires et l'essai BedMed-Frail auprès des résidents des maisons de retraite et, bien que le dosage du soir soit sûr, il n'apporte aucun avantage supplémentaire.
Dans l’essai ouvert et pragmatique BedMed, des patients canadiens en soins primaires, sans antécédents de glaucome, à qui on avait prescrit au moins un médicament antihypertenseur une fois par jour, ont été répartis de manière aléatoire (1:1) pour prendre tous les antihypertenseurs acceptables le matin ou au coucher. Le critère d’évaluation principal était les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACI), définis comme un décès toutes causes confondues, une hospitalisation/une visite aux urgences pour accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde/un syndrome coronarien aigu ou une insuffisance cardiaque congestive. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient les hospitalisations/visites aux urgences non planifiées toutes causes confondues et les événements visuels, cognitifs et liés aux fractures. L’essai BedMed-Frail avait une conception similaire, sauf que les participants étaient des résidents de services de soins continus canadiens. Ils ont été assignés soit à la prise au coucher, soit aux soins habituels (principalement une utilisation matinale). Les critères d’évaluation secondaires supplémentaires comprenaient l’ulcération cutanée et la détérioration de la cognition.
Dans l'essai BedMed, 3 357 adultes ont été randomisés, avec un âge médian de 67 ans et 56 % étaient des femmes. Sur un suivi médian de 4,6 ans, le critère principal d'évaluation MACE est survenu chez 9,7 % des participants du groupe au coucher et 10,3 % du groupe du matin (rapport de risque ajusté (HR) 0,96 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,77-1,19 ; p = 0,70). Il n'y avait aucune différence dans les résultats de sécurité et les hospitalisations toutes causes confondues/consultations aux urgences et les résultats de sécurité entre les groupes.
Dans l'essai BedMed-Frail, les 776 participants avaient un âge médian de 88 ans et 72 % étaient des femmes. Sur une médiane de 415 jours, le critère principal d'évaluation MACE s'est produit chez 40,6 % des participants du groupe au coucher et 41,9 % du groupe de soins habituels (matin) (HR ajusté 0,88 ; IC à 95 % 0,71-1,11 ; p = 0,28), et dans les deux groupes, il était principalement dû aux décès. Les critères secondaires d'efficacité et de sécurité n'étaient pas différents entre les groupes, à l'exception des hospitalisations/consultations aux urgences non planifiées toutes causes confondues, qui ont favorisé l'utilisation au coucher (HR 0,74 ; IC à 95 % 0,57-0,96 ; p = 0,02).
En résumé, le professeur Garrison a déclaré : «Nous avons constaté que l'administration au coucher ou le matin n'entraînait aucune différence en termes d'événements cardiovasculaires majeurs (MACI), ni en termes d'événements hypotenseurs, visuels, cognitifs ou autres événements de sécurité potentiels dans la population générale et, surtout, chez les patients âgés fragiles, un sous-groupe généralement exclu des essais cliniques. Nous pouvons désormais ignorer le moment du traitement comme étant important et conseiller aux patients de prendre leurs médicaments contre l'hypertension au moment où ils sont le moins susceptibles d'oublier.«
