La nouvelle recherche animale présentée au Congrès européen sur l'obésité (ECO) de cette année à Malaga, en Espagne (11-14 mai), révèle des ajustements métaboliques distincts au traitement du tirzépatide et du sémaglutide, le tirzépatide augmentant temporairement la dépense énergétique et le sémaglutide réduisant initialement l'expense énergétique. Surtout, les plus grands changements métaboliques se produisent directement après le traitement et disparaissent rapidement après l'arrêt du traitement.
Les médicaments anti-obésité comme le tirzépatide et le sémaglutide ont montré une promesse substantielle dans la promotion de la perte de poids et l'amélioration de la santé métabolique. Ces agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP-1RA) et les agonistes doubles agissent principalement en supprimant l'appétit et en améliorant le métabolisme du glucose.
En tant qu'auteur de co-dirigeant, le Dr Simone Bossi du département de recherche en pharmacologie de Gubra, une organisation de recherche sous contrat préclinique et une société de biotechnologie, au Danemark, a expliqué que « le poids est largement déterminé par l'équilibre entre l'énergie consommée et la quantité d'énergie dépensée. Manger plus et brûler moins d'énergie crée un équilibre énergétique positif conduisant à une prise de poids, tandis que manger moins et brûler plus crée un équilibre négatif, entraînant une perte de poids. Échelle vers un bilan énergétique négatif en abaissant l'appétit et l'apport alimentaire. «
Cependant, leurs effets aigus et à long terme sur les dépenses énergétiques et les adaptations métaboliques – les ajustements physiologiques que le corps fait pour conserver l'énergie en réponse à une réduction de la cessation de traitement par l'admission en calories, restez mal compris.
Dans cette étude, les chercheurs ont nourri un groupe de 24 souris du même âge un régime riche en graisses pendant 20 semaines, puis ils ont été divisés en trois groupes (8 par groupe): un contrôle de véhicule (pas de traitement), un groupe de sémaglutide (10 nmol / kg) et un groupe de tirzépatide (10 nmol / kg). Les souris ont reçu les médicaments une fois par jour pendant quatre semaines, suivis d'une période de lavage de deux semaines, et le régime gras a été maintenu tout au long de la période.
La dépense énergétique a été surveillée en continu en temps réel avec une calorimétrie indirecte (qui mesure la consommation d'oxygène et le dioxyde de carbone exhalé et aide à estimer la consommation d'énergie) parallèlement aux mesures des niveaux de consommation alimentaire et d'eau et d'activité physique.
L'expérience a été menée à la thermoneutralité (températures ambiantes où le taux métabolique est au minimum) pour minimiser les effets de confusion de la thermogenèse induite par le froid (brûler les calories pour générer de la chaleur).
Après quatre semaines de traitement, les animaux témoins (sans traitement) ont montré un gain de poids de 2,7 grammes (g) en moyenne, tandis que ceux qui ont reçu du tirzépatide et du sémaglutide ont perdu en moyenne 15,6 g et 8,3 g respectivement, les effets les plus prononcés se produisant la première semaine. Le tirzépatide et le sémaglutide ont également conduit à une réduction notable de l'apport alimentaire.
L'étude a révélé une augmentation significative de la dépense énergétique après quatre jours de traitement au tirzépatide, qui est restée élevée tout au long de la deuxième semaine avant de revenir progressivement aux niveaux de contrôle. Surtout, cette augmentation ne s'est pas accompagnée d'une augmentation de l'activité physique, indiquant un effet métabolique direct. Cependant, la période de lavage après le traitement s'est arrêtée n'a révélé aucune différence durable dans les profils métaboliques alors que les souris ont commencé à manger plus qu'auparavant.
En revanche, le traitement avec le sémaglutide a entraîné une réduction significative de la dépense énergétique au cours des trois premiers jours de dosage, suivis d'un retour aux niveaux de contrôle.
« Lorsque les gens perdent beaucoup de poids, leur corps utilise souvent moins d'énergie, ce qui peut rendre plus difficile le poids », a expliqué le Dr Bossi. « Comme le montre cette étude, les souris recevant du sémaglutide ont montré un ralentissement de l'énergie brûlante pendant la perte de poids. »
Néanmoins, le tirzépatide et le sémaglutide ont tous deux entraîné une diminution du rapport d'échange respiratoire au cours des deux premières semaines de traitement, suggérant une augmentation de l'oxydation des graisses et une diminution des taux d'oxydation des glucides, aidant ainsi la perte de poids. Les niveaux de rapport d'échange respiratoire sont revenus aux niveaux de contrôle après trois semaines de dosage mais ont augmenté à nouveau pendant la période de lavage lorsque les souris ont recommencé à manger beaucoup.
Nos résultats suggèrent des adaptations métaboliques distinctes au traitement du sémaglutide et du tirzépatide. Les deux médicaments facilitent une perte de poids substantielle et améliorent également l'oxydation des graisses. Mais alors que le sémaglutide semble initialement ralentir la combustion de l'énergie pendant la perte de poids, le tirzépatide augmente temporairement la combustion de l'énergie. C'est cet effet sur la dépense énergétique au début du dosage qui pourrait aider à expliquer pourquoi le tirzépatide a un effet plus fort sur la perte de poids. Ce travail préliminaire ouvre des voies passionnantes pour de futures recherches afin de clarifier les mécanismes sous-jacents et de développer de nouvelles thérapies améliorées axées sur l'augmentation des dépenses énergétiques pour le maintien du poids à long terme. «
Dr Simone Bossi, du département de recherche en pharmacologie de Gubra
