Des recherches récentes de l'Université d'Helsinki jettent un nouvel éclairage sur le comportement du gène KRAS dans deux des cancers les plus mortels : le cancer du pancréas et le cancer colorectal. Ces résultats suggèrent des voies potentielles pour des thérapies ciblées dans les cancers provoqués par KRAS.
KRAS, un gène connu pour être muté dans divers cancers, a des effets plus complexes qu’on ne le pensait auparavant. Bien que le rôle des formes mutées de KRAS responsables du cancer soit bien connu, ces nouveaux travaux révèlent l’importance de la présence ou de l’absence de la version normale non mutée de KRAS.
L'équipe, dirigée par le Dr Arafath (Rafa) Najumudeen, a étudié l'impact du KRAS sur l'initiation, la progression et la réponse thérapeutique des tumeurs dans les cancers du pancréas et colorectaux en utilisant à la fois des modèles murins et des données sur les patients.
Publiées dans Cancer Research et Nature Communications, les études démontrent que la perte de la version normale du gène KRAS peut accélérer la croissance des cancers du pancréas et colorectal. Il est intéressant de noter que ces tumeurs semblent moins susceptibles de métastaser.
Nous avons découvert que la version normale de KRAS agit comme un frein sur le cancer, freinant les effets du gène KRAS muté qui pilote la croissance du cancer. »
Dr Rafa Najumudeen de l'Institut de médecine moléculaire de Finlande (FIMM) de l'Université d'Helsinki, auteur principal des études
Les résultats suggèrent également que lorsque le cancer du pancréas d'un patient perd la normale KRAS gène, le cancer devient plus sensible à un type de médicament appelé inhibiteurs de MEK. Cela signifie que les patients présentant des profils génétiques spécifiques, c'est-à-dire ceux qui ont perdu les caractéristiques normales KRAS gène – pourraient être plus susceptibles de bénéficier de thérapies ciblées susceptibles de ralentir la croissance tumorale.
« Nos résultats nous permettent de mieux comprendre comment les différentes versions du KRAS gène interagissent dans le cancer. Plus important encore, ils ouvrent la voie à des thérapies potentiellement plus efficaces pour deux cancers très agressifs », ajoute le Dr Najumudeen. « Ces cancers sont souvent diagnostiqués tardivement et sont difficiles à traiter, ce qui rend les nouvelles découvertes essentielles à l'amélioration des résultats pour les patients. En ciblant les tumeurs présentant des profils génétiques spécifiques, nous pouvons donner aux patients de meilleures chances de survie. »
Les cancers du pancréas et colorectal sont les principales causes de décès liés au cancer dans le monde. Cette recherche ouvre de nouvelles opportunités pour les thérapies ciblées, conduisant potentiellement à des traitements plus efficaces pour de nombreux patients atteints de cancer, non seulement en Finlande mais dans le monde entier.
« KRAS fait depuis longtemps l'objet d'intenses recherches internationales, la plupart des études se concentrant sur la biologie de l'organisme muté. KRAS gène et son inhibition par les médicaments. Cette nouvelle recherche est révolutionnaire car elle révèle que dans le cancer, la normale KRAS Le gène n'est pas seulement un spectateur mais joue un rôle crucial dans la lutte contre le cancer et dans l'efficacité des thérapies médicamenteuses », commente Johanna Ovaska, professeur de biologie cellulaire moléculaire à l'université de Turku, qui n'a pas participé à l'étude.
Cette recherche a été menée en collaboration avec le Cancer Research UK Scotland Institute et soutenue par le Conseil finlandais de la recherche, la Fondation Sigrid Juselius et la Cancer Foundation.