Les antidépresseurs ISRS prennent normalement quelques semaines avant de montrer des effets bénéfiques sur la santé mentale, mais comment se fait-il que cela prenne autant de temps ? Aujourd’hui, une étude menée par un groupe de cliniciens et de scientifiques fournit la première preuve humaine que cela est dû à des changements physiques dans le cerveau conduisant à une plus grande plasticité cérébrale se développant au cours des premières semaines de prise d’ISRS. Cela pourrait également commencer à expliquer l’un des mécanismes d’action des antidépresseurs.
Ce travail est présenté à la conférence ECNP à Barcelone le 9ème Octobre. Ce travail devrait également être publié (a été accepté) dans une revue à comité de lecture.
Les médecins se demandent pourquoi les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) mettent du temps avant d’avoir un effet. Des chercheurs de Copenhague, d’Innsbruck et de l’Université de Cambridge ont entrepris une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, auprès d’un groupe de volontaires sains, qui montre une différence progressive dans le nombre de connexions de cellules nerveuses (synapses) que possèdent les cellules cérébrales entre celles qui prennent le traitement. des antidépresseurs et un groupe témoin, en fonction de la durée du traitement.
17 volontaires ont reçu une dose quotidienne de 20 mg d’escitalopram ISRS, et 15 volontaires ont reçu un placebo. Entre 3 et 5 semaines après le début de l’essai, leurs cerveaux ont été scannés avec un scanner TEP (tomographie par émission de positons), qui a montré la quantité de glycoprotéine 2A des vésicules synaptiques dans le cerveau : c’est un indicateur de la présence de synapses, donc plus de la protéine se trouve dans une zone, plus il y a de synapses présentes dans cette zone (c’est-à-dire, plus grande densité synaptique). Ces analyses ont montré des différences significatives entre les groupes dans la façon dont la densité synapse a évolué au fil du temps.
Le professeur Gitte Knudsen (de l’hôpital universitaire de Copenhague) a déclaré :
« Nous avons constaté que chez ceux qui prenaient des ISRS, il y avait au fil du temps une augmentation progressive des synapses dans le néocortex et l’hippocampe du cerveau, par rapport à ceux qui prenaient un placebo. Nous n’avons constaté aucun effet chez ceux qui prenaient un placebo ».
Le néocortex occupe environ la moitié du volume du cerveau ; il s’agit d’une structure cérébrale complexe qui gère des fonctions supérieures, telles que la perception sensorielle, l’émotion et la cognition. L’hippocampe, situé au plus profond du cerveau, fonctionne avec la mémoire et l’apprentissage.
Le professeur Knudsen a continué« Cela mène à deux conclusions principales. Premièrement, cela indique que les ISRS augmentent la densité synaptique dans les zones cérébrales impliquées de manière critique dans la dépression. Cela indiquerait dans une certaine mesure que la densité synaptique dans le cerveau peut être impliquée dans le fonctionnement de ces antidépresseurs », ce qui nous donnerait un objectif pour développer de nouveaux médicaments contre la dépression.Le deuxième point est que nos données suggèrent que les synapses se développent sur une période de plusieurs semaines, ce qui expliquerait pourquoi les effets de ces médicaments mettent du temps à se manifester.
Commentant, le professeur David Nutt (Imperial College, Londres) a déclaré « Le retard dans l’action thérapeutique des antidépresseurs est un casse-tête pour les psychiatres depuis qu’ils ont été détectés pour la première fois il y a plus de 50 ans. Ainsi, ces nouvelles données chez l’homme qui utilisent l’imagerie cérébrale de pointe pour démontrer une augmentation des connexions cérébrales se développant au cours de la période pendant laquelle les antidépresseurs ont été détectés pour la première fois il y a plus de 50 ans. Les liftings contre la dépression sont très excitants. Ils fournissent également davantage de preuves que l’amélioration de la fonction de la sérotonine dans le cerveau peut avoir des effets bénéfiques durables sur la santé ».
Il s’agit d’un commentaire indépendant, le professeur Nutt n’a pas été impliqué dans ces travaux.
