Les cellules cancéreuses développent parfois une résistance aux médicaments cytotoxiques utilisés en chimiothérapie. Il est donc important de comprendre pourquoi le traitement ne fonctionne pas et pourquoi il peut même aller à l’encontre de son propre objectif.
Nous n’avons pas vraiment compris comment cette résistance à la chimiothérapie se développe et encore moins comment le microenvironnement du cancer peut affecter le processus. »
Kaisa Lehti, professeur, Département des sciences de laboratoire biomédical de l’Université norvégienne des sciences et technologies (NTNU)
Lehti a mené les travaux pour mieux comprendre comment les tissus cancéreux développent une résistance à une forme particulière de chimiothérapie. L’Université d’Helsinki, le Karolinska Institutet et la NTNU ont collaboré à la recherche. Les résultats ont maintenant été publiés dans le très respecté Communication Nature journal.
Le traitement standard peut échouer
Le cancer de l’ovaire touche environ 500 femmes norvégiennes chaque année. Si le cancer est détecté tôt, presque tous les patients survivent les cinq premières années. Mais s’il est découvert plus tard, les chances de survie sont bien pires. Trouver un traitement efficace est donc très important.
L’un des traitements standard du cancer de l’ovaire est appelé chimiothérapie à base de platine. Les cytotoxines sont ainsi nommées car elles contiennent des composés du platine. Ils sont souvent efficaces dans le traitement de divers cancers.
Malheureusement, les cellules cancéreuses développent souvent une résistance à ce traitement particulier de chimiothérapie à base de platine. La solution réside dans la façon dont la cytotoxine elle-même peut modifier les cellules cancéreuses et leur environnement.
La cytotoxine modifie les cellules cancéreuses et l’environnement
Lehti résume le processus. « La cytotoxine peut changer la façon dont les cellules cancéreuses envoient et perçoivent des signaux et peut modifier le microenvironnement autour des cellules. »
Ce changement permet aux cellules cancéreuses de résister aux dommages causés par la cytotoxine – et peuvent ainsi survivre à l’attaque chimiothérapeutique. Les chercheurs ont trouvé cette clé du puzzle dans une couche de tissu qui entoure souvent les cellules cancéreuses.
« Un réseau fibreux de protéines, connu sous le nom de matrice extracellulaire ou MEC, entoure les cellules cancéreuses, en particulier les plus agressives », explique Lehti.
Développe la résistance
Le tissu fibrotique se forme lorsque le corps essaie de réparer une blessure. Le tissu fibreux, avec le réseau ECM autour des cellules cancéreuses, est principalement produit par les cellules du tissu conjonctif normal. Mais les cellules cancéreuses et les cellules du tissu conjonctif du réseau peuvent elles-mêmes altérer ce tissu.
« Auparavant, nous ne savions pas comment la communication entre les cellules cancéreuses et la matrice extracellulaire est affectée par, ou même influence elle-même, le développement du cancer et sa réponse à la chimiothérapie », explique Lehti.
Mais nous en savons plus à ce sujet maintenant. Les signaux chimiques et mécaniques dans le tissu ECM environnant sont déjà connus pour aider le cancer à développer sa capacité à se propager et à résister au traitement.
« Certains signaux de l’ECM peuvent modifier de manière critique la résistance des cellules cancéreuses aux médicaments cytotoxiques à base de platine », explique le professeur Kaisa Lehti.
La cytotoxine peut ainsi aider à modifier à la fois le microenvironnement autour des cellules cancéreuses et la capacité des cellules cancéreuses à recevoir et à détecter des signaux dans l’environnement qui les aident à résister à la cytotoxine. Cela peut éventuellement empêcher la cytotoxine de fonctionner.
La connaissance accrue de ces mécanismes est utile lors du choix des traitements pour les personnes atteintes de cancer.
