Dans une avancée majeure pour les patients atteints de la maladie de Crohn, une nouvelle étude dirigée par des chercheurs du Mount Sinai Health System a révélé que Guselkumab, un médicament avec un mécanisme d'action qui est nouveau pour le traitement inflammatoire des maladies de l'intestin (MII), a surpassé un niveau de soins établi dans la promotion de la guérison intestinale et des soulagement des symptômes.
Ces résultats de deux essais pivots de phase 3 connus sous le nom de Galaxi 2 et 3, publiés aujourd'hui Le lanceta fourni la base de l'approbation récente de la Food and Drug Administration de Guselkumab (marque de marque Tremfya) pour le traitement de la maladie de Crohn modérément à sévère active.
La maladie de Crohn affecte environ 780 000 personnes aux États-Unis et nécessite souvent une vie de gestion. Malgré de nombreux médicaments biologiques disponibles, de nombreux patients ne parviennent pas à obtenir une rémission soutenue. Guselkumab bloque la voie Interleukin-23 (IL-23), un moteur clé de l'inflammation intestinale chronique.
« Le contrôle sous-optimal des maladies malgré la disponibilité des thérapies biologiques reste un problème répandu chez les patients atteints de la maladie de Crohn », a déclaré Bruce E. Sands, MD, MS, le professeur de médecine du Dr Burrill B. Crohn à l'École de médecine Icahn au mont Sinaï et auteur principal sur ce document.
Les essais Galaxi ont eu particulièrement un impact car ils ont comparé deux schémas posologiques de Guselkumab au placebo et à l'ustekinumab sur une période de 48 semaines. Les patients recevant du guselkumab ont montré des taux de guérison endoscopique significativement plus élevés et une rémission profonde, des indicateurs critiques liés à moins de poussées de maladies, d'hospitalisations et de complications à long terme. «
Bruce E. Sands, Dr Burrill B. Crohn Professeur de médecine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Guselkumab est le premier biologique présenté dans les essais en double aveugle conçus par identification à l'identification pour surpasser un autre principal anticorps biologique-ustekinumab, un anticorps monoclonal qui bloque à la fois l'IL-12 et l'IL-23-FOR des marqueurs clés de la rémission de la maladie et de la guérison intestinale dans la maladie de Crohn. La conception a permis des comparaisons en tête-à-tête avec le placebo et l'ustekinumab. Les études ont inscrit 1 048 patients dans le monde et assigné au hasard les participants à l'un des quatre groupes:
- Guselkumab 200 mg par voie intraveineuse (iv) aux semaines 0/4/8, puis Guselkumab 100 mg par voie sous-cutanée (SC) toutes les huit semaines à partir de la semaine 16
- Guselkumab IV aux semaines 0/4/8, puis Guselkumab 200 mg toutes les quatre semaines à partir de la semaine 12
- ustekinumab ~ 6 mg / kg iv à la semaine 0, puis ustekinumab 90 mg SC toutes les huit semaines à partir de la semaine 8
- placebo
Guselkumab a démontré des améliorations statistiquement significatives entre plusieurs critères d'évaluation, notamment la réponse endoscopique et la rémission profonde. Les résultats de sécurité, basés sur les événements indésirables et les résultats en laboratoire, étaient favorables et conformes au profil connu de Guselkumab dans les indications approuvées.
Au-delà du contrôle des symptômes, l'effet d'épargne corticostéroïde de la thérapie souligne encore sa valeur clinique, en particulier pour les patients à la recherche d'alternatives à l'utilisation de stéroïdes à long terme.
Les essais Galaxi 2 et 3 ont été parrainés par Johnson & Johnson et ont inscrit des patients avec des défaillances antérieures de traitement biologique.
Le Dr Sands, chef de la division du Dr Henry D. Janowitz du mont Sinaï, est un expert renommé en maladie inflammatoire de l'intestin. Il a précédemment co-écrit le procès Pivotal Uniti et était à la fois l'auteur principal et l'auteur correspondant dans les essais UNIFI. Ces deux essais ont aidé à établir la place d'Ustekinumab aux soins de MII. Son dernier travail s'appuie sur cet héritage, démontrant non seulement l'efficacité de l'inhibition de l'IL-23, mais aussi son potentiel de redéfinir le traitement de première ligne.
