Des recherches menées par l’Université de la Colombie-Britannique, le MIT et l’Université du Michigan pourraient aider les développeurs de médicaments à améliorer les profils de sécurité des médicaments et à réduire les effets secondaires.
Les chimistes ont surmonté un obstacle majeur en synthétisant une forme plus stable d’hétérocycle, une famille de composés organiques qui sont un composant commun de la plupart des produits pharmaceutiques modernes.
La recherche, qui pourrait élargir la boîte à outils à la disposition des développeurs de médicaments pour améliorer les profils de sécurité des médicaments et réduire les effets secondaires, a été publiée dans Science par des chimistes organiques de l'Université de la Colombie-Britannique (UBC), du Massachusetts Institute of Technology (MIT) et de l'Université du Michigan.
Les azétidines sont une forme d'hétérocycle particulièrement utile et stable, mais leur synthèse a été incroyablement difficile.
Dre Corinna Schindler, titulaire de la chaire de recherche du Canada sur les solutions synthétiques pour composés bioactifs à l'UBC et auteure principale de l'article
Les hétérocycles jouent un rôle majeur dans la conception de familles de médicaments modernes, notamment les anticancéreux et les antibiotiques. Certaines études indiquent que 85 % de toutes les entités chimiques biologiquement actives contiennent un hétérocycle.
Cependant, de nombreux hétérocycles actuellement utilisés dans la conception pharmaceutique ont tendance à s'oxyder dans des conditions physiologiques. Cela peut entraîner des effets hors cible et des problèmes liés aux profils de sécurité des médicaments.
Les azétidines, des composés organiques contenant trois atomes de carbone et un atome d'azote, et liquides à température ambiante, sont connus pour être métaboliquement robustes et ne subissent pas de réactions d'oxydation dans des conditions physiologiques.
« C'est quelque chose que les chimistes organiques synthétiques tentent de réaliser depuis longtemps, et nous espérons que cela permettra aux chercheurs de développer de nouvelles transformations synthétiques d'azétidines avec des fonctions chimiques et médicales plus utiles », explique le Dr Schindler, dont le laboratoire a mené la recherche à l'Université du Michigan avec l'étudiante diplômée Emily Wearing et en collaboration avec le laboratoire du Dr Heather Kulik au Massachusetts Institute of Technology.
L'équipe a utilisé des réactions pilotées par la lumière et une approche informatique du problème et a pu, pour la première fois, engager de manière productive des composés appelés imines dans des réactions pour former de nouvelles azétidines.
