La santé du thymus – un élément clé du système immunitaire de l'organisme – est associée aux résultats des patients atteints de cancer après un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, selon une étude internationale révolutionnaire présentée à l'ESMO 2025.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont transformé le traitement du cancer, mais les réponses restent limitées chez certains patients. »
Dr Simon Bernatz, auteur principal du programme AI in Medicine au Mass General Brigham, Boston, États-Unis
Il a noté que les biomarqueurs actuels de l'immunothérapie, tels que PD-L1 ou la charge mutationnelle tumorale (TMB), se concentrent sur les caractéristiques de la tumeur mais négligent largement la capacité immunitaire des patients.
La nouvelle étude a examiné si la santé thymique pouvait être associée à la réponse à l'immunothérapie en analysant les tomodensitogrammes thoraciques de routine de près de 3 500 patients réels traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. À l'aide d'un outil d'IA basé sur un cadre d'apprentissage profond développé pour effectuer une analyse multicouche des données des tomodensitogrammes, les chercheurs ont évalué la taille, la forme et la structure du thymus pour évaluer la santé thymique, et ont examiné comment ces scores étaient liés aux résultats des patients avec l'immunothérapie.
Les résultats ont montré qu'une meilleure santé thymique était associée à un risque 35 % inférieur de progression du cancer (hazard ratio (HR) 0,65 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,54-0,77) et à un risque de décès 44 % inférieur (HR 0,56 ; IC 95 % 0,46-0,68) dans le groupe d'un peu plus de 1 200 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules inclus dans l'étude. Il existe également une association positive entre la santé thymique et les résultats de l’immunothérapie chez les patients atteints d’autres cancers, notamment le mélanome, le cancer du rein et le cancer du sein.
Une autre partie de l’étude a confirmé que l’analyse d’apprentissage profond des tomodensitogrammes fournissait un indicateur valable de la santé thymique. Les chercheurs ont séquencé les récepteurs des lymphocytes T et leurs protéines associées dans un sous-groupe de 464 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Cela a donné des informations détaillées sur la différenciation et la fonction des lymphocytes T ; les résultats étaient corrélés à la santé thymique telle qu'évaluée à l'aide du nouvel outil d'IA pour analyser les tomodensitogrammes.
« L'immunothérapie repose sur la libération des cellules T et c'est dans le thymus que les cellules T mûrissent. Notre étude montre que la santé thymique est associée à de meilleurs résultats de l'immunothérapie pour divers types de cancer », a expliqué le Dr Bernatz.
En regardant vers l’avenir, il pense que les résultats suggèrent que la santé thymique pourrait servir de biomarqueur non invasif de la compétence immunitaire adaptative dans une gamme de cancers différents. « La santé thymique a le potentiel d'améliorer la stratification des patients en oncologie de précision », a-t-il suggéré. « Des essais cliniques randomisés seront nécessaires pour établir cela dans la pratique clinique. Mais nous pensons que la santé thymique est l'un des piliers manquants des panels actuels de biomarqueurs du cancer et peut commencer à intégrer le système immunitaire du patient dans la prise de décision clinique aux côtés de biomarqueurs établis centrés sur la tumeur. »
« La principale limite de ces résultats est qu'ils n'ont pas été validés de manière prospective. Nous avons besoin d'une étude prospective comprenant une évaluation de la santé thymique chez les patients sous immunothérapie », a déclaré le Dr Alessandra Curioni-Fontecedro, professeur
d'oncologie de l'Université de Fribourg, en Suisse, non impliqué dans l'étude. Cependant, elle a noté que l'inclusion d'une cohorte de validation ajoutait à la qualité de l'étude et que, bien que la santé thymique ne soit pas systématiquement évaluée, des tomodensitométries thoraciques sont couramment réalisées chez les patients atteints de cancer.
« Il existe de nombreuses raisons pour lesquelles nous avons besoin de nouveaux biomarqueurs pour l'immunothérapie chez les patients atteints de cancer », a suggéré Curioni-Fontecedro. « Dans le cancer du poumon, nous avons besoin de biomarqueurs pour déterminer s'il convient d'administrer aux patients une immunothérapie seule ou en association avec d'autres traitements, tels que la chimiothérapie. Et nous avons besoin de meilleurs biomarqueurs pour le pronostic chez chaque patient. »
