Une récente eMédecineClinique L’étude a évalué l’innocuité et l’efficacité du vaccin GBP510, qui contient des nanoparticules auto-assemblées, contre l’infection par le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
De plus, cette étude a comparé l’immunogénicité du vaccin GBP510 avec adjuvant AS03 (GBP510/AS03) et du vaccin ChAdOx1-S (AstraZeneca).
Sommaire
Arrière-plan
La propagation rapide du SRAS-CoV-2 a entraîné la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), qui a coûté la vie à des millions de personnes dans le monde. Plusieurs vaccins contre la COVID-19, basés sur différentes technologies, ont été développés pour contenir la pandémie.
GBP510 est un vaccin protéique recombinant qui contient des composants nanoparticulaires auto-assemblés, qui présentent des domaines de liaison au récepteur de pointe (RBD) du SRAS-CoV-2. Cette protéine additionnée d’AS03 (ci-après GBP510/AS03), améliore l’immunogénicité de l’antigène vaccinal.
Plusieurs vaccins contre la COVID-19 disponibles dans le commerce nécessitent une manipulation ultra-froide qui limite leur capacité de déploiement de masse, en particulier dans les pays à faible revenu. Le GBP510/AS03 peut surmonter la limitation susmentionnée puisqu’il peut être conservé à des températures normales de réfrigérateur entre 2◦C et 8◦C.
L’étude de phase 1/2 a indiqué que GBP510/AS03 était hautement immunogène et bien toléré chez les adultes en bonne santé âgés de 19 à 85 ans. Cependant, cette étude n’a pas déterminé le niveau seuil des corrélats immunitaires de protection en fonction des niveaux d’anticorps.
À propos de l’étude
Cette étude de phase 3 visait à évaluer l’innocuité et l’efficacité du GBP510/AS03 contre l’infection par le SRAS-CoV-2. L’efficacité de ce vaccin a été déterminée sur la base des titres d’anticorps neutralisants contre la souche ancestrale du SRAS-CoV-2, c’est-à-dire la souche D614G.
L’étude clinique actuelle, randomisée et en aveugle, contrôlée activement, a été menée sur 38 sites répartis dans six pays, dont la Thaïlande, la Corée du Sud, l’Ukraine, la Nouvelle-Zélande, les Philippines et le Vietnam. Deux cohortes ont été conçues comprenant des individus âgés de plus de 18 ans et en bonne santé.
La cohorte 1 (cohorte d’immunogénicité) contenait des personnes qui n’avaient pas d’antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2 ou de vaccination contre la COVID-19. La cohorte 2 (cohorte de sécurité) incluait les participants quel que soit leur statut sérologique. Au départ, la cohorte 1 contenait un total de 1 950 individus et la cohorte 2 contenait 2 040 individus.
Dans la cohorte 1, les participants ont été randomisés selon un rapport de 2 : 1 pour recevoir le vaccin GBP510/AS03 ou ChAdOx1-S, tandis que les participants de la cohorte 2 ont été randomisés selon un rapport de 5 : 1 pour recevoir le vaccin GBP510/AS03 ou ChAdOx1-S.
Résultats de l’étude
Dans la cohorte 1, 1 887 participants ont reçu au moins une dose des vaccins à l’étude, à savoir ChAdOx1-S ou GBP510/AS03. Plus précisément, 1 259 individus étaient présents dans le groupe GBP510/AS03, tandis que 628 individus étaient dans le groupe ChAdOx1-S. Après la première dose, 877 individus du groupe GBP510/AS03 et 441 du groupe ChAdOx1-S ont reçu la deuxième dose de vaccin après un intervalle d’un mois après la première dose de vaccin.
L’immunité à long terme a été évaluée après six mois chez 604 participants du groupe GBP510/AS03 et 310 participants du groupe ChAdOx1-S.
L’étude actuelle a indiqué que les réponses immunitaires déclenchées après deux doses du vaccin GBP510/AS03 chez les adultes séronégatifs étaient significativement plus élevées que des doses similaires de vaccination ChAdOx1-S.
Cette observation était basée sur le titre moyen géométrique (GMT) d’anticorps neutralisants et le taux de séroconversion de non-infériorité (SCR) 2 semaines après la deuxième vaccination. L’efficacité des anticorps neutralisants déclenchés après les deux vaccins a été évaluée à l’aide de la souche ancestrale D614G.
Un niveau plus élevé d’anticorps IgG se liant au SRAS-CoV-2 RBD a été observé pour GBP510/AS03 par rapport à ChAdOx1-S après 2 semaines de deuxième vaccination. Il convient de noter qu’une réponse immunitaire plus élevée avec GBP510/AS03 contre la souche ancestrale a été observée indépendamment de l’origine ethnique, de l’âge ou du sexe.
Comparé à ChAdOx-1S, GBP510/AS03 a également induit des réponses en anticorps neutralisants plus élevées contre les variantes Delta et Omicron. Un test de neutralisation par réduction de focalisation (FRNT) a indiqué une efficacité plus élevée du GBP510/AS03 dans les deux cohortes de l’étude.
Par rapport à une étude de phase 1/2, une réponse immunitaire plus élevée a été observée dans l’essai de phase 3 en cours, indiquant une augmentation de la GMT de 8,18 à 272,12 UI/mL. De plus, une concentration moyenne géométrique (GMC) plus élevée d’anticorps liant les IgG a été observée 2 semaines après la deuxième dose de GBP510/AS03 dans l’essai de phase 3.
L’augmentation significative de la réponse immunitaire observée dans cette étude pourrait être attribuée à la réponse des lymphocytes T CD4+ après la vaccination GBP510/AS03.
Les données sur la réponse immunitaire cellulaire ont révélé que les deux cohortes de l’étude présentaient des quantités insignifiantes de réponses des lymphocytes T CD8+, qui jouent un rôle essentiel dans le contrôle de l’infection virale. Semblable à l’étude clinique de phase 2 des rapports BNT162b2, deux doses de GBP/AS03 ont présenté des niveaux d’anticorps neutralisants 36 fois supérieurs.
Notamment, GBP510/AS03 a présenté un profil de sécurité cliniquement acceptable sans effet indésirable six mois après la deuxième vaccination. Par rapport à ChAdOx1-S, une réactogénicité plus élevée a été associée à la vaccination GBP510/AS03.
Cependant, l’essai de phase 3 actuel a montré une réactogénicité inférieure à celle de l’étude de phase 1/2. Des événements indésirables locaux ou systémiques légers à modérés ont été associés à la vaccination GBP510/AS03. Il est intéressant de noter qu’un niveau plus élevé d’effets indésirables a été constaté chez les participants coréens par rapport aux individus d’Asie du Sud-Est.
Conclusions
L’étude actuelle a révélé que deux doses de GBP510/AS03 induisaient de robustes réponses immunitaires en anticorps neutralisants contre la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 par rapport à ChAdOx1-S. Notamment, ce vaccin contre la COVID-19 a également présenté un profil d’innocuité cliniquement acceptable jusqu’à six mois après la deuxième vaccination.
