La stratégie de génie génétique réduit considérablement les niveaux de tau dans le modèle animal d’Alzheimer

Les chercheurs ont utilisé une stratégie de génie génétique pour réduire considérablement les niveaux de tau – une protéine clé qui s’accumule et s’emmêle dans le cerveau pendant le développement de la maladie d’Alzheimer – dans un modèle animal de la maladie. Les résultats, qui proviennent des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et de Sangamo Therapeutics Inc., pourraient conduire à un traitement potentiellement prometteur pour les patients atteints de cette maladie dévastatrice.

Comme décrit dans Progrès scientifiques, la stratégie implique une technologie de régulation génique appelée facteurs de transcription des protéines à doigt de zinc (ZFP-TF), qui sont des protéines de liaison à l’ADN qui peuvent être exploitées pour cibler et affecter l’expression de gènes spécifiés. Dans ce cas, la thérapie a été conçue pour cibler et faire taire l’expression du gène qui code pour tau. Les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer ont reçu une seule injection du traitement – qui utilisait un virus inoffensif pour délivrer les ZFP-TF aux cellules – directement dans la région de l’hippocampe du cerveau ou par voie intraveineuse dans un vaisseau sanguin. Le traitement avec les ZFP-TF a réduit les niveaux de protéines tau dans le cerveau de 50% à 80% sur 11 mois, le point de temps le plus long étudié. Surtout, la thérapie a inversé certains des dommages liés à la maladie d’Alzheimer qui étaient présents dans les cellules cérébrales des animaux.

« La technologie a fonctionné exactement comme nous l’avions espéré – réduisant considérablement la tau aussi longtemps que nous le regardions, ne provoquant aucun effet secondaire que nous pouvions voir même pendant de très nombreux mois et améliorant les changements pathologiques dans le cerveau des animaux » dit l’auteur principal Bradley Hyman, MD, PhD, qui dirige l’unité de recherche sur la maladie d’Alzheimer au MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease. « Cela suggère un plan pour essayer d’aider les patients. »

La simplicité de la thérapie en fait une approche particulièrement intéressante. «C’était le résultat d’un seul traitement de thérapie de régulation génique, qui pouvait être administré par une injection dans la circulation sanguine», explique Hyman. «Bien que cette thérapie soit loin des patients – car il faudrait faire beaucoup plus de développement et de tests de sécurité – c’est une première étape prometteuse et passionnante.

L’étude a été principalement soutenue par Sangamo, conformément à un accord de recherche parrainé avec MGH. Le financement a également été fourni par l’HGM et le Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE) de la Fondation Helmholtz, la Fondation JPB, l’Institut national sur le vieillissement et la Fondation BrightFocus.