Un test sanguin simple pour P-Tau217, lorsqu'il est combiné avec des scanneurs cérébrales confirmatoires ou une analyse du LCR, pourrait transformer la détection précoce d'Alzheimer et réduire la charge des procédures invasives.
Étude: Plasma phosphorylé Tau 217 pour identifier la maladie d'Alzheimer préclinique. Crédit d'image: ATTHAPON RAKTHAPUT / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans Neurologie JAMAune équipe internationale de chercheurs a évalué si le plasma phosphorylé TAU 217 (P-tau217) pourrait classer le statut d'amyloïde β (Aβ) chez les adultes cognitivement non impressionnés comme test de tomographie par émission de positrons (PET) ou un fluide de piétonne de confirmation (CSF).
Sommaire
Arrière-plan
La maladie d'Alzheimer représente 60% à 70% des 55 millions de cas de démence au monde, imposant un fardeau substantiel pour les patients, les familles, les systèmes de soins de santé et les cliniques de mémoire qui reposent sur des analyses à forte intensité de ressources ou des perforations lombaires pour le diagnostic. Les biomarqueurs à base de sang offrent un accès par un simple prélèvement sanguin, éliminant le besoin d'une visite à l'hôpital. Les plaques Aβ et les enchevêtrements de tau émergent des années avant les symptômes, donc la détection de la pathologie chez les adultes cognitivement non altérés pourrait améliorer les résultats. Le plasma p-tau217 semble prometteur; Cependant, le dépistage doit trouver un équilibre entre la précision, le coût et le fardeau par âge. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour définir les flux de travail et les seuils de travail au sang.
À propos de l'étude
Cette analyse de cohorte transversale a mis en commun les données de 12 cohortes aux États-Unis, en Europe, en Australie et au Canada. Les adultes cognitivement non altérés ont fourni du plasma pour la mesure d'immunodosage de P-tau217; Un sous-ensemble a également subi une spectrométrie de masse du rapport% P-Tau217 pour la comparaison. Le statut Aβ a été déterminé à l'aide de biomarqueurs du CSF ou de TEP amyloïde. Les données TEP ont été harmonisées à l'échelle centiloïde, et un seuil centiloïde supérieur à 25 ou une lecture visuelle positive définie la positivité Aβ. Au sein des cohortes, les valeurs plasmatiques de P-tau217 ont également été transformées, normalisées et modélisées en régression logistique avec l'âge pour estimer la probabilité de positivité Aβ.
Les points de coupe pour le plasma P-Tau217 ont été sélectionnés dans une spécificité de 95% de la formation de formation, puis évaluée dans les données détenues pour estimer la valeur prédictive positive (PPV), la valeur prédictive négative (VAN), la précision et la proportion de cas positifs Aβ détectés. L'incertitude a été quantifiée avec un rééchantillonnage de bootstrap. Les enquêteurs ont comparé une stratégie de plasma uniquement avec une stratégie en deux étapes qui a confirmé les cas plasmatiques positifs par le LCR ou le TEP. Les simulations de recrutement ont estimé les nombres initialement dépistés, les tests de confirmation requis et les participants se sont inscrits pour obtenir 100 individus Aβ positifs sous divers ratios plasma: CSF: TEP. Les analyses ont évalué les performances par méthode et par âge et ont évalué des seuils alternatifs de TEP pour examiner les compromis entre la sensibilité et la spécificité.
Résultats de l'étude
Parmi 2916 adultes cognitivement inaccessibles de 12 cohortes, 33,3% étaient positifs amyloïdes par CSF ou PET. Les femmes représentaient 57,2% de l'échantillon et 38,1% portaient au moins un allèle d'apolipoprotéine E Epsilon 4 (APOE ε4). En utilisant un seuil P-TAU217 choisi pour la spécificité à 95% et l'âge de modélisation en tant que test sanguin autonome de covariable a atteint une précision globale de 81% et un PPV de 79% pour classer le statut amyloïde défini par le LCR ou le TEP. À ce point de fonctionnement de spécificité de 95%, le test sanguin a identifié environ 46% des vrais cas amyloïdes positifs, reflétant le défi de la prévalence plus faible et de la charge de pathologie plus faible dans les populations non altérées. Des seuils plus stricts ont encore augmenté le PPV mais réduit la sensibilité, conformément au compromis attendu.
Pour augmenter la certitude sans sacrifier la détection, un flux de travail en deux étapes a été évalué: les individus positifs sur le plasma ont procédé à un CSF de confirmation ou à un test TEP. Cette approche en deux étapes a augmenté PPV à ~ 91% lorsque le LCR a confirmé les positifs du plasma contre le PET comme référence, et jusqu'à ~ 99% lorsque le PET a confirmé les positifs du plasma contre le CSF comme référence, et a considérablement réduit les faux positifs par rapport au plasma seul. Parce que les marqueurs du LCR deviennent anormaux plus tôt que le PET, le LCR a identifié plus de véritables positifs, tandis que le TEP a livré un PPV plus élevé, reflétant différentes phases de maladie capturées par chaque modalité.
Les simulations de recrutement ont traduit ces mesures en impact opérationnel pour un essai hypothétique nécessitant 100 participants amyloïdes positifs. Par rapport à l'imagerie seule, en utilisant le plasma, les procédures de confirmation significativement réduites: environ 139 analyses TEP ont été nécessaires après présélection du plasma, contre 536 lorsque le TEP seul a été utilisé; Le plasma suivi par le LCR nécessitait environ 124 perforations lombaires. Bien que cette approche en deux étapes ait réduit les faux positifs et augmenté le PPV, il a également détecté moins de vrais positifs que l'utilisation du CSF ou du PET seul, illustrant le compromis délibéré entre la certitude et la sensibilité.
Dans les analyses de sensibilité, l'utilisation d'un seuil de plasma plus sensible uniquement lorsqu'un CSF de confirmation ou un test TEP suit a augmenté la proportion de points positifs sélectionnés tout en préservant un PPV élevé à la fin de la voie en deux étapes. Ces différences impliquent des économies importantes dans le temps du scanner, l'exposition aux radiotrasseurs et le fardeau des participants.
Les analyses en tête-à-tête ont indiqué que la spectrométrie de masse du rapport% P-Tau217 a fourni une précision globale plus élevée et a détecté plus de cas positifs à l'amyloïde que les immunoessais, tandis que les PPV étaient similaires. Les performances variaient selon l'âge, car le PPV est passé d'environ 38% chez les personnes de moins de 60 ans à environ 93% au cours de ces 80 ans ou plus, tandis que la valeur de la VAN a diminué avec l'âge, un modèle entraîné par les changements dans la prévalence amyloïde.
Les analyses de sensibilité ont soutenu la robustesse. Des seuils centiloïdes alternatifs pour la précision décalée de TEP et le PPV dans les directions attendues, et la restriction à une seule plate-forme d'immuno-essai amélioraient les taux de précision et de détection, tout en laissant PPV essentiellement inchangé. Collectivement, les résultats montrent qu'une stratégie de sang d'abord peut effectivement triage qui a besoin de tests confirmatoires, concluant un équilibre pratique entre l'échelle et la certitude pour l'identification de la maladie d'Alzheimer préclinique.
Conclusions
Le plasma P-Tau217 offre un point d'entrée pratique et minimal pour identifier la maladie d'Alzheimer préclinique chez les adultes cognitifs non altérés. En tant que test autonome, il offre une précision modérée; L'association du dépistage du plasma avec des tests de LCR ou de TEP confirmatoires augmente le PPV, réduit fortement les faux positifs et optimise l'utilisation de procédures invasives ou à coût élevé. La spectrométrie de masse donne une précision plus élevée que les immunoessais mais peut être moins évolutive; La normalisation et le contrôle de la qualité peuvent réduire cet écart.
Les programmes doivent sélectionner les seuils et les flux de travail en fonction de la définition, du mélange d'âge et du risque d'intervention. L'adoption des flux de travail avant le sang peut accélérer les essais et, à mesure que les thérapies se développent, soutiennent un accès précoce sûr et équitable aux soins modifiant les maladies.
