La maladie coeliaque (MC) est une entéropathie à médiation immunitaire qui survient en raison de la sensibilité permanente au gluten chez les personnes génétiquement sensibles. Entre 1975 et 2000, la prévalence de la MC a quintuplé aux États-Unis.
Une meilleure reconnaissance d’une présentation hétérogène, un meilleur dépistage et une sensibilisation accrue à la maladie peuvent être responsables de l’augmentation du diagnostic de cette maladie. D’autres facteurs contribuent probablement aussi à la pathogenèse de la MC; cependant, la raison pour laquelle certaines personnes à risque développent la maladie reste incertaine.
Étude: La suppression de l’acide et les antibiotiques administrés pendant la petite enfance sont associés à la maladie cœliaque. Crédit d’image : George Rudy/Shutterstock.com
Sommaire
Facteurs de risque potentiels de MC
Parallèlement à l’exposition au gluten et à la susceptibilité génétique, les modifications du microbiome intestinal et de la perméabilité intestinale ont un impact sur la façon dont le système immunitaire rencontre les antigènes. Des études antérieures ont rapporté que l’infection gastro-intestinale et l’exposition aux antibiotiques étaient associées à un risque accru de développement de la MC.
Les médicaments antiacides tels que les antagonistes des récepteurs de l’histamine-2 (H2RA) et les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont les deux antibiotiques couramment prescrits chez les patients pédiatriques. À cette fin, une relation dose-réponse a été observée chez les patients avec plus de cours d’antibiotiques a augmenté le risque de développement de CD.
De plus, l’altération du pH, qui influence le microbiome intestinal et la dégradation des antigènes alimentaires, peut également être associée à la pathogenèse de la MC. L’exposition à l’H2RA et aux IPP au cours de la première année de vie peut également entraîner l’apparition précoce de la MC en raison de modifications de la barrière muqueuse intestinale et du microbiote intestinal.
Une nouvelle étude publiée dans Le Journal de pédiatrie détermine si l’exposition à l’ARH2, aux IPP et à d’autres antibiotiques après les six premiers mois de la vie a été associée à un diagnostic de MC pendant l’enfance.
À propos de l’étude
L’étude rétrospective actuelle a utilisé la base de données du système de santé militaire TRICARE (MHS). Les enfants ayant un dossier médical de naissance dans la base de données entre le 1er octobre 2001 et le 30 septembre 2013, ainsi que ceux inscrits dans les 35 jours suivant la naissance à TRICARE, ont été inclus dans l’étude.
Les enfants avec des données démographiques ou d’inscription incomplètes, avec plus de sept jours de séjour initial à la naissance et avec le résultat d’intérêt dans les six premiers mois de la vie n’étaient pas éligibles pour l’étude.
La classification des médicaments était basée sur le système de classification de l’American Hospital Formulary Service (AHFS). Des informations sur le nom du médicament, le nombre de jours de prescription et l’âge du patient ont été recueillies à partir de chaque prescription admissible, après quoi la durée de la prescription a été évaluée.
Le résultat de la MC a été défini à l’aide du code de diagnostic 579.0 de la Classification internationale des maladies, neuvième révision, modification clinique (ICD-9-CM). La naissance par césarienne et la prématurité étaient d’autres variables extraites à l’aide des codes ICD-9-CM. De plus, des informations sur les visites médicales hospitalières et ambulatoires de chaque enfant ont été obtenues à partir de la base de données MHS.
Le rapport de risque (HR) du développement de la MC basé sur les anti-H2, les IPP et d’autres expositions aux antibiotiques après les six premiers mois de vie a également été calculé.
Les participants à l’étude ont été divisés en groupes en fonction du nombre médian de jours de médicaments prescrits. Les groupes comprenaient ceux qui n’avaient reçu aucun médicament et un à 60 jours ou plus de 60 jours de réception d’IPP ou d’ARH2.
Pour les antibiotiques, une faible exposition a été définie comme jusqu’à 10 jours d’utilisation d’antibiotiques, tandis qu’une forte exposition a été définie comme plus de dix jours d’utilisation d’antibiotiques. L’impact de l’exposition à plusieurs combinaisons d’antibiotiques a également été évalué.
Résultats de l’étude
Au total, 968 524 enfants ont été inclus dans l’étude. 472 564 étaient des femmes, 37 145 étaient prématurées et 256 262 sont nées par césarienne. 181 166 enfants se sont vu prescrire un antibiotique, 18 911 un IPP et 79 319 un H2RA. Au total, 1 704 enfants ont reçu un diagnostic de MC, avec un âge médian au diagnostic de 3,5 ans.
L’exposition aux IPP, H2RA et aux antibiotiques était associée à un risque accru de développement de la MC. Cependant, ni le mode d’accouchement ni la prématurité n’étaient associés à ce risque accru.
La prescription pour une durée plus longue de médicaments anti-acide était associée à un risque plus élevé de développement de la MC. De plus, le HR était supérieur pour les durées de prescription d’IPP et d’ARH2 supérieures à 60 jours par rapport à moins de 60 jours. Plusieurs classes de médicaments ont augmenté le HR pour le développement de CD avec chaque classe de médicaments supplémentaire.
conclusion
Les prescriptions d’IPP, d’ARH2 et d’antibiotiques au cours des six premiers mois de la vie peuvent augmenter le risque de développement de la MC. Ce risque est encore accru pour les prescriptions de plusieurs catégories et lorsque ces médicaments sont prescrits pour des périodes plus longues.
Les résultats de l’étude mettent en évidence des facteurs préventifs, tels que la gestion responsable des médicaments, qui peuvent aider à réduire l’incidence de la MC. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre comment les expositions précoces des nourrissons, la présentation des antigènes, la dégradation des protéines et le microbiome peuvent conduire au développement de la MC.
Limites
L’étude comporte certaines limites. Premièrement, les premiers symptômes et indications de prescription de médicaments étaient inconnus. Deuxièmement, l’étude n’incluait pas les nourrissons de moins de six mois.
L’analyse des génotypes HLA des patients et du risque cœliaque n’a pas été réalisée. De plus, l’âge d’introduction des aliments solides ou du gluten et le statut d’allaitement n’ont pas pu être évalués.
L’étude actuelle n’incluait pas les patients diagnostiqués avec la MC à l’âge adulte ou à l’adolescence, ni ceux diagnostiqués plusieurs années après l’exposition au médicament. De plus, l’étude n’a examiné que les prescriptions ambulatoires.
