La thérapie génique des maladies drépanocytaires peut aider à améliorer un facteur important contribuant au risque d'AVC chez les patients, rapporte une nouvelle étude de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude. De nombreuses personnes atteintes de drépanocytose souffrent d'une ischémie cérébrale accrue, où l'oxygène n'est pas correctement délivré aux tissus cérébraux, conduisant potentiellement à des accidents vasculaires cérébraux. Une partie du risque pour ces événements provient d'une augmentation de la vitesse du flux sanguin dans le cerveau. Les résultats de trois patients d'un essai clinique de thérapie génique ont montré que le traitement de la thérapie génique améliorait considérablement le flux sanguin dans le cerveau. Ces résultats démontrent que les personnes ayant ces facteurs de risque peuvent bénéficier de la thérapie génique et doivent être prises en compte pour les futurs essais cliniques de thérapie génique. Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans le American Journal of Hematology.
Nous avons vu qu'après la thérapie génique, une vitesse de flux sanguin élevée dans le cerveau s'est résumé à des niveaux normaux. Il s'agit des preuves physiologiques les plus proches que nous avons que la thérapie génique pourrait être efficace pour les patients atteints de maladies neurovasculaires qui sont à risque ou ont eu un accident vasculaire cérébral. «
Akshay Sharma, MBBS, MSC, auteur correspondant, Département de St. Jude de transplantation de moelle osseuse et de thérapie cellulaire
Amélioration du flux sanguin dans le cerveau avec la thérapie génique
Un pourcentage petit mais significatif de patients atteints de drépanocytose présente un risque accru d'AVC en raison de l'impact de l'état sur le flux sanguin dans le cerveau. La forme de «faucille» du croissant des globules rouges caractéristique de la drépanocytose ne peut pas se déplacer à travers de petits vaisseaux sanguins, y compris ceux du cerveau. Lorsque ces vaisseaux sont obstrués, cette région du cerveau ne reçoit pas suffisamment d'oxygène. Pour compenser le manque d'administration d'oxygène, le corps amplifie la vitesse du flux sanguin, ce qui augmente le nombre de globules rouges se déplaçant dans le cerveau et la quantité totale d'oxygène disponible. Il en résulte une diminution du temps d'oxygène que les molécules doivent quitter les globules rouges et entrer dans le tissu cérébral, ce qui peut finalement conduire à une ischémie cérébrale. L'ischémie cérébrale est lorsqu'une région du cerveau est grandement privée d'oxygène, créant un facteur de risque significatif d'AVC, ce qui peut entraîner des dommages à long terme.
« Vous pouvez penser aux globules rouges remplis d'oxygène comme un bus rempli de gens », a déclaré Sharma. « Si le bus va trop vite, les passagers ne peuvent pas descendre du bus et que l'oxygène n'est pas livré. Cependant, si le bus ralentit afin que les passagers puissent sauter en toute sécurité, comme cela se produit lorsque les niveaux d'hémoglobine augmentent, alors l'oxygène est correctement délivré aux tissus cérébraux. »
Les chercheurs ont mesuré l'effet de la thérapie génique sur l'écoulement du sang dans le cerveau en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'étude a imaginé le cerveau de trois patients atteints de drépanocytose, avant la thérapie génique et à un et deux ans après le traitement. Le flux sanguin cérébral de chaque patient s'est considérablement amélioré, diminuant de 22% à 43%, atteignant les niveaux principalement normaux, qui semblaient stables au fil du temps.
La thérapie génique est comparable ou meilleure que les autres traitements en matière de flux sanguin cérébral
Les résultats de l'étude se comparent bien aux études précédentes mesurant l'impact d'autres traitements pour la drépanocytose, y compris l'hydroxyurée médicamenteuse ou les transfusions sanguines. L'hydroxyurée, le traitement le plus courant de la drépanocytose, n'a qu'un petit effet sur la circulation sanguine du cerveau, et bien que les transfusions sanguines aient un impact positif plus fort sur le flux sanguin cérébral, l'effet est transitoire car le patient doit continuellement recevoir de nouvelles transfusions pour qu'il dure. Les chercheurs ont constaté que la thérapie génique a un effet protecteur plus substantiel et durable sur le cerveau que l'un de ces traitements.
Les greffes de moelle osseuse normalisent également le flux sanguin cérébral à long terme. Bien que la thérapie génique et la transplantation de la moelle osseuse n'étaient pas comparées directement dans l'étude, les résultats suggèrent que les deux traitements produisent un retour similaire à un flux sanguin normal dans le cerveau qui est durable au fil du temps.
Cette étude de trois patients fournit des preuves préliminaires de l'effet de la thérapie génique sur le risque d'AVC et nécessite des études de suivi pour confirmer le résultat. Cependant, cela ajoute à un nombre croissant de preuves que la thérapie génique doit être considérée comme une option de traitement pour protéger la santé du cerveau chez les patients atteints de drépanocytose.
L'étude fournit un soutien pour de nouveaux essais cliniques pour la thérapie génique de la maladie de la drépanocytose afin d'inclure les patients à risque d'AVC. Historiquement, étant donné la nature à haut risque de leur maladie, ces personnes ont été exclues des essais de thérapie génique.
« Nous avons maintenant des données émergentes pour évaluer au moins l'efficacité de la thérapie génique chez les patients présentant un risque ou des antécédents d'AVC », a déclaré Sharma. « Jusqu'à présent, nous n'avions qu'une seule option qui avait un impact à long terme sur le flux sanguin dans le cerveau: la transplantation de la moelle osseuse. Mais maintenant, nous pouvons également avoir une thérapie génique comme une autre méthode viable pour se protéger contre les maladies neurovasculaires chez les personnes atteintes de drépanocytose. »
Auteurs et financement
Les autres auteurs de l'étude sont Jane Hankins et Ranganatha Sitaram, St. Jude; JAAP-JAN BOELENS et MARIA CANCIO, Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Radhika Peddinti et James Labelle, Université de Chicago Medicine; Lawrence Rispoli, Sarah Costa, Sharon Peled et Andrea Wiethoff, Novartis Institutes for Biomedical Research; et Sarah Sloan, Novartis Pharma AG.
L'étude a été soutenue par Novartis Pharmaceuticals Corporation, USA.
