Nouvelle recherche publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre indique que la thérapie génique par cellules souches peut offrir un traitement curatif prometteur pour la drépanocytose (SCD), une maladie sanguine héréditaire douloureuse.
Les résultats d’un nouvel essai clinique, publiés le 31 août, s’ajoutent à l’ensemble des preuves soutenant la thérapie génique comme traitement de la drépanocytose, qui touche principalement les personnes de couleur.
Environ 100 000 Américains souffrent de drépanocytose, selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis. Cette maladie, qui peut entraîner toute une vie de douleurs, de complications de santé et de dépenses, touche un bébé noir sur 365 né aux États-Unis et un bébé hispanique sur 16 300.
Jusqu’à récemment, les seules options de traitement étaient les greffes intensives de moelle osseuse provenant de frères et sœurs ou de donneurs compatibles. Mais d’autres thérapies curatives pointent désormais à l’horizon. L’hôpital pour enfants Medicine Comer de l’Université de Chicago était l’un des trois sites à recruter des patients dans l’essai clinique, qui testait une thérapie génique à base de cellules souches pour traiter la drépanocytose.
Dans le cadre de l’essai, les chercheurs ont utilisé CRISPR-Cas9 pour modifier des gènes spécifiques dans les cellules souches – ; les éléments constitutifs des cellules sanguines – ; prélevées sur chaque patient. Les modifications ont augmenté la production cellulaire d’hémoglobine fœtale (HbF), une protéine qui peut remplacer l’hémoglobine falciforme et malsaine dans le sang et protéger contre les complications de la drépanocytose. Les patients ont ensuite reçu leurs propres cellules éditées sous forme de perfusions thérapeutiques.
Cette thérapie était la deuxième pour cette maladie à utiliser la technologie CRISPR-Cas9 et la première à cibler une nouvelle zone génétique et à utiliser des cellules souches cryoconservées dans l’espoir d’accroître l’accès à un tel traitement. D’autres études de thérapie génique pour la SCD ont utilisé des lentivirus – ; un type de virus souvent modifié et utilisé pour l’édition génétique qui reste dans la cellule à long terme. Aucun corps étranger ne reste dans les cellules souches éditées avec CRISPR-Cas9.
Les participants à l’essai qui ont reçu les cellules souches éditées par CRISPR ont signalé une diminution des événements vaso-occlusifs, un phénomène douloureux qui se produit lorsque les globules rouges falciformes s’accumulent et provoquent un blocage.
Le message le plus important à retenir est qu’il existe désormais plus que jamais de thérapies potentiellement curatives contre la drépanocytose, qui ne se limitent pas à l’utilisation de cellules souches d’autrui, ce qui peut entraîner une foule d’autres complications. Au cours des dix dernières années, nous avons appris quoi faire et quoi ne pas faire lors du traitement de ces patients. De nombreux efforts ont été déployés pour proposer aux patients différents types de greffes avec des toxicités réduites, et désormais la thérapie génique complète l’ensemble des traitements disponibles, de sorte que chaque patient atteint de drépanocytose puisse bénéficier d’une sorte de thérapie curative si nécessaire. Chez UChicago Medicine, nous avons construit une infrastructure pour soutenir de nouvelles approches de traitement de la drépanocytose et pour apporter des thérapies géniques supplémentaires pour d’autres maladies.
James LaBelle, MD, PhD, directeur du programme pédiatrique de cellules souches et de thérapie cellulaire à l’UChicago Medicine et à l’hôpital pour enfants Comer et auteur principal de l’étude
Alors que la communauté scientifique continue d’affiner et d’élargir les applications de la thérapie génique, le potentiel de traitements curatifs pour des maladies comme la drépanocytose devient de plus en plus une réalité transformatrice. Le voyage est en cours, avec la nécessité d’un suivi à long terme et de recherches plus approfondies, mais cette étude donne un aperçu encourageant d’un avenir d’interventions génétiques efficaces.
Dans le contexte plus large du développement thérapeutique, LaBelle a souligné l’importance de la contribution de l’étude au nombre croissant de preuves soutenant la viabilité de la thérapie génique comme traitement de la drépanocytose. Deux autres thérapies géniques contre la maladie attendent l’approbation de la FDA cette année.
« Les données de cet essai soutiennent la mise au point de thérapies géniques similaires pour la drépanocytose et pour d’autres maladies dérivées de la moelle osseuse. Si nous n’avions pas ces données, celles-ci n’avanceraient pas », a-t-il déclaré.
L’étude intitulée « Édition CRISPR-Cas9 des promoteurs HBG1/HBG2 pour traiter la drépanocytose » a été publiée dans NEJM en août 2023. Les co-auteurs incluent Radhika Peddinti, ainsi que des chercheurs de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude, du centre de lutte contre le cancer Memorial Sloan Kettering, des instituts Novartis pour la recherche biomédicale, de l’hôpital pour enfants de Los Angeles et de l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan, en Italie. Les auteurs ont également remercié le coordinateur de la recherche Christopher Omahen et Amittha Wickrema, directrice de l’installation de traitement cellulaire d’UChicago.
