Des chercheurs de l'Université de Pennsylvanie, de la Perelman School of Medicine, du Gene Therapy Program et de Moderna ont montré que l'administration répétée d'une thérapie à ARNm encapsulée dans des nanoparticules lipidiques prolongeait considérablement la survie et réduisait les niveaux de leucine sérique dans un modèle murin de maladie des urines à base de sirop d'érable (MSUD).
Les chercheurs, dirigés par Dr James Wilson, Ph.D., de l'Université de Pennsylvanie, Perelman School of Medicine, ont évalué une approche de traitement à base de nanoparticules lipidiques pour traiter toutes les mutations génétiques possibles pouvant provoquer une MSUD.
« Administration intraveineuse répétée d'ARNm encapsulés dans des nanoparticules lipidiques codant pour hBCKDHA, hBCKDHBet hThérapie comportementale dialectique (TCD) « Les résultats ont montré une augmentation de la survie et du poids corporel, ainsi qu'une diminution des taux de leucine sérique dans un modèle de souris MSUD hypomorphe qui survit jusqu'au sevrage sans intervention clinique », ont déclaré les chercheurs. « L'administration répétée d'ARNm encapsulés dans des LNP peut représenter une approche thérapeutique universelle potentielle à long terme pour la MSUD. »
Dans une autre nouvelle étude issue du laboratoire du Dr Wilson, les chercheurs ont identifié une nouvelle famille de variants du virus adéno-associé (AAV) avec des propriétés de biodistribution souhaitables qui pourraient être utiles pour cibler d'autres tissus que le foie, comme le cœur. Pour améliorer la sécurité et le coût de la thérapie génique AAV, les efforts d'ingénierie de la capside visent à rediriger la biodistribution AAV in vivo du foie vers les organes périphériques concernés par la maladie. Un variant nouvellement identifié a montré une réduction de six fois de l'expression de l'ARN hépatique et une augmentation de dix fois de l'expression de l'ARN cardiaque par rapport à l'AAV9 de type sauvage chez la souris.
La première des deux études du laboratoire Wilson démontre la correction d'une des erreurs innées classiques du métabolisme, la MSUD, une maladie qui peut être causée par l'un des différents gènes codant les composants d'un complexe enzymatique multi-sous-unités responsable de la dégradation des acides aminés à chaîne ramifiée.
Dr Terence R. Flotte, professeur Celia et Isaac Haidak d'éducation médicale et doyen, prévôt et vice-chancelier exécutif de la faculté de médecine de l'université du Massachusetts
Il a ajouté : « L'autre article du laboratoire Wilson représente une avancée importante dans l'ingénierie de la capside AAV pour délivrer les gènes de manière plus sélective au cœur tout en diminuant l'exposition du foie, rendant ainsi le vecteur plus sûr. »
