Un inhibiteur de kinase ciblé ajouté à une combinaison d’immunothérapie à deux médicaments a ralenti la progression du cancer du rein avancé chez des patients précédemment non traités, selon une recherche menée par un oncologue du Dana-Farber Cancer Institute.
« Les patients qui ont reçu l’inhibiteur de kinase cabozantinib en plus des bloqueurs de points de contrôle nivolumab et ipilimumab ont connu une survie sans progression significativement améliorée par rapport à ceux qui n’ont reçu que nivolumab et ipilimumab », a déclaré Toni Choueiri, MD. Choueiri, qui est le directeur du Centre Lank pour le cancer génito-urinaire, présentera les résultats de l’essai clinique pivot de phase 3 COSMIC-313 en cours lors du Congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO), à Paris, en France.
Les patients traités avec la combinaison de trois médicaments présentaient un risque de progression ou de décès de 27 % inférieur à celui des patients recevant les deux médicaments d’immunothérapie. Cet avantage de survie sans progression (PFS) a atteint le critère d’évaluation principal. La SSP médiane n’était pas encore atteinte dans le groupe de patients à trois médicaments. La SSP médiane était de 11,3 mois pour les patients recevant nivolumab et ipilimumab.
Il s’agit de la première étude à évaluer une triple thérapie par rapport à un doublet contrôle immuno-oncologique contemporain et elle a été conçue pour répondre à une question importante de savoir si l’ajout de cabozantinib à l’inhibition du double point de contrôle peut améliorer les résultats pour cette population de patients. Les premiers résultats donnent un aperçu clair de l’efficacité et du profil d’innocuité de cette triple thérapie et démontrent un avantage significatif en termes de survie sans progression. »
Toni Choueiri, MD. Choueiri, directeur, Centre Lank pour le cancer génito-urinaire
Les patients ont été suivis entre 17,7 et 20 mois. La survie globale est un critère d’évaluation secondaire de l’essai COSMIC-313. À ce stade de l’essai, il n’y avait aucun avantage significatif en termes de survie pour la combinaison de trois médicaments, de sorte que l’essai se poursuivra jusqu’à la prochaine analyse de la survie globale.
L’essai a inclus 855 patients non traités auparavant atteints d’un cancer du rein (RCC) avancé ou métastatique qui ont été jugés à risque intermédiaire ou faible de survie selon le modèle de risque de l’International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC). Le nivolumab plus cabozantinib et le nivolumab plus ipilimumab sont tous deux des traitements standard de première intention du cancer du rein avancé. Il s’agit du premier essai de phase 3 dans le carcinome rénal métastatique à utiliser nivolumab plus ipilimumab comme groupe témoin.
Le nivolumab et l’ipilimumab agissent tous deux en bloquant les points de contrôle immunitaires, des « freins » moléculaires qui empêchent le système immunitaire d’attaquer le cancer. Relâcher les freins permet à l’armée des lymphocytes T du système immunitaire d’envahir les tumeurs et de tuer les cellules cancéreuses.
Le cabozantinib inhibe plusieurs voies favorisant le cancer, notamment MET, VEGFR et TAM, et « peut améliorer la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle », a déclaré Choueiri, offrant ainsi un avantage additif ou synergique lorsqu’il est associé au nivolumab et à l’ipilimumab.
Les données, y compris les résultats détaillés du critère d’évaluation principal de la SSP, sont présentées au Congrès ESMO 2022 à Paris lors du Symposium présidentiel III le lundi 12 septembre 2022 à 10h30 ET (16h30 CEST) et figurent parmi les Activités de relations publiques de l’ESMO. La session présidentielle comprend des présentations orales d’auteurs présentant des études de pointe et importantes sur l’évolution de la pratique clinique.
