Dans une étude récente publiée dans La scienceles chercheurs ont évalué un panel de sept vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) actuellement disponibles dans le monde et aux États-Unis (États-Unis) et l’immunité acquise lors de l’infection précédente contre tous les sous-variants d’Omicron.
Sommaire
Arrière plan
La variante préoccupante (VOC) la plus récente du SARS-CoV-2, Omicron, avec son potentiel à échapper aux stratégies de lutte contre l’infection de l’hôte, est plus en forme et plus transmissible que ses prédécesseurs. Il a évolué en plusieurs sous-lignées, et la sous-variante la plus dangereuse d’Omicron BA.5 dominera bientôt globalement en remplaçant d’autres variantes. En raison de l’augmentation des percées d’infections et de la transmissibilité accrue d’Omicron BA.5., le gouvernement américain envisage de recommander une deuxième dose de rappel pour les adultes de moins de 50 ans.
Les vaccins contre le SRAS-CoV-2 utilisent la glycoprotéine de pointe (S) (parfois uniquement le domaine de liaison au récepteur (RBD)) ou le virus (inactivé) et un éventail de technologies d’administration. Bien que les sous-variantes d’Omicron aient gravement émoussé l’immunité protectrice induite par la série de vaccins primaires ou une infection antérieure, des études préliminaires ont souligné le potentiel de la vaccination de rappel pour susciter des anticorps neutralisants contre les sous-variantes d’Omicron.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont d’abord examiné l’impact fonctionnel des mutations dans les protéines S des sous-variantes d’Omicron – qui lui donne un aspect en forme de couronne et permet la fusion avec les cellules hôtes cruciales pour établir une infection. Ensuite, ils ont évalué l’activité neutralisante provoquée par des vaccins ou une infection antérieure contre tous les sous-variants d’Omicron. Ils ont créé le virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) pseudotypé avec le SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 S hébergeant les mutations D614G, BA.2.12.1, BA.1, BA.2 ou BA.4/5.
En outre, les chercheurs ont utilisé des cellules VeroE6 exprimant la protéase transmembranaire sérine 2 (TMPRSS2) pour propager les VSV en présence de plasma vacciné ou convalescent, obtenu au début de la pandémie. Ils ont déterminé un titre moyen géométrique neutralisant plasmatique (GMT) d’activité neutralisante contre l’une des quatre sous-lignées Omicron testées. Les chercheurs ont également évalué les anticorps neutralisants de la sous-variante Omicron produits par les vaccins ARNm-1273, BNT162b2, Ad26.COV2, AZD1222, NVX-CoV2373, Spoutnik V et BBIBP-CorV. La série de vaccins primaires de six vaccins consistait en deux doses, à l’exception de Ad26.COV2.
Ils ont mesuré et comparé les bénéfices des rappels de vaccins sur l’activité de neutralisation du plasma contre le virus ancestral SARS-CoV-2 et les sous-variants d’Omicron. De plus, ils ont évalué et comparé les avantages des rappels de vaccins homologues ou hétérologues.
Résultats de l’étude
Les résultats de l’interférométrie de la biocouche (BLI) et de la résonance plasmonique de surface (SPR) ont montré que l’affinité de liaison de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) du RBD Omicron BA.4/5 était la plus élevée parmi tous les RBD testés. Il a lié ACE2 plus de six fois plus fort que la souche ancestrale SARS-CoV-2 Wuhan-Hu1. À l’inverse, toutes les sous-variantes d’Omicron étaient plus lentes que Wuhan-Hu-1 et Delta VOC à fusionner avec la membrane de la cellule hôte, un phénomène appelé fusogénicité. Les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’une capacité de liaison ACE2 plus robuste compensait la fusogénicité plus faible d’Omicron.
Seuls cinq échantillons de sérum des 24 échantillons de début de pandémie avaient une activité neutralisante détectable contre l’une des sous-lignées Omicron testées, et même leur réponse était faible. Sur la base de l’ampleur de l’évasion des réponses d’anticorps neutralisants sériques polyclonaux pour les sous-lignées Omicron chez les individus vaccinés, les auteurs ont confirmé que la sous-variante Omicron BA.5 serait la variante la plus immunitaire du SRAS-CoV-2 à ce jour. De plus, le type de vaccin a eu peu d’effet sur les réponses d’anticorps neutralisants induites contre les sous-variantes d’Omicron. Par rapport à BA.2 et BA.2.12.1, les auteurs ont observé une ampleur systématiquement plus élevée des réponses d’anticorps neutralisants pour les sous-variantes BA.1 et BA.4.
Après la primo-vaccination, trois sujets avaient une activité neutralisante détectable contre les sous-lignées Omicron dans les cellules cibles HEK293T/ACE2. Cependant, tous les participants sauf un avaient une activité neutralisante faible mais détectable contre les pseudotypes Omicron VSV dans les cellules VeroE6/TMPRSS2. La découverte a confirmé le rôle des lignées cellulaires cibles ou des voies d’entrée virales dans les tests de neutralisation sur les valeurs GMT observées.
conclusion
Dans l’ensemble, les quatre sous-variantes d’Omicron examinées dans la présente étude avaient une affinité de liaison ACE2 accrue et une fusogénicité réduite, mais un potentiel d’évasion des anticorps neutralisants exceptionnel par rapport aux VOC ancestraux Wuhan-Hu-1 et Delta. Ensemble, les données de l’étude justifient la transmission rapide des sous-lignées Omicron dans le monde et les raisons de l’augmentation continue de la prévalence des sous-variantes Omicron BA.4 et BA.5.
En outre, l’étude actuelle a mis en évidence que malgré le potentiel d’évasion immunitaire exceptionnel des sous-variants d’Omicron, des doses de rappel supplémentaires avec les vaccins actuellement disponibles pourraient conférer une forte protection contre les maladies graves dues à des infections percées. Les auteurs de l’étude ont souligné l’importance d’évaluer l’intervalle de temps entre les doses de vaccination pour augmenter l’ampleur et la force des réponses d’anticorps neutralisants contre les COV du SRAS-CoV-2 nouveaux et encore émergents. Ils ont également souligné l’importance d’une surveillance continue pour détecter précocement les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2. Plus important encore, les auteurs ont recommandé des évaluations fréquentes des vaccins COVID-19 actuels et des efforts soutenus pour développer et tester de nouveaux vaccins comme mesure de préparation contre toute la contingence des sarbecovirus.
