Une récente Médecine naturelle Une étude a montré que les receveurs d’hormone de croissance hypophysaire (c-hGH) dérivée d’un cadavre ont développé des changements de biomarqueurs dans le domaine de la maladie d’Alzheimer (MA). Cette étude indique l’association entre la c-hGH et la MA.
Étude: Maladie d’Alzheimer iatrogène chez les receveurs d’hormone de croissance d’origine hypophysaire cadavérique. Crédit d’image : Gorodenkoff/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les prions sont des agents pathogènes qui induisent un repliement anormal de la protéine prion (PrPC) abondamment présente dans le cerveau. Chez les mammifères, les prions provoquent des maladies neurodégénératives.
Diverses souches de prions ont été identifiées comme présentant une variation dans la structure des fibrilles. Chaque variation structurelle représente des phénotypes clinicopathologiques spécifiques de la maladie.
La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est une maladie sporadique causée par des prions infectieux. Outre la MCJ, toutes les autres maladies à prions sont causées par des mutations du gène de la protéine prion autosomique (PRNP).
La prévalence de la MCJ acquise ou iatrogène est rare ; cela peut survenir en raison d’une inoculation accidentelle lors d’une intervention chirurgicale. Environ 200 cas de MCJ iatrogène ont été enregistrés dans le monde à la suite d’un traitement par c-hGH pendant l’enfance.
Des études antérieures ont montré que l’utilisation de gonadotrophine contaminée, d’hormone de croissance dérivée de l’hypophyse de cadavres humains et de greffe de cornée à l’aide d’instruments neurochirurgicaux contaminés peut conduire au développement de la MCJ.
Dans les années 1990, l’émergence d’une nouvelle variante de la MCJ a été documentée, qui s’est manifestée en raison d’une exposition alimentaire à l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB).
Les maladies neurodégénératives humaines, telles que les maladies de Parkinson et d’Alzheimer, sont associées à l’accumulation de protéines hôtes mal repliées à la manière d’un prion.
Des études antérieures ont montré que la transmission de la pathologie bêta-amyloïde (Aβ) se fait par des voies iatrogènes. Une incubation prolongée a été associée au développement d’une angiopathie amyloïde cérébrale iatrogène (AAC), ce qui indique le risque de développer la maladie d’Alzheimer iatrogène après une période de latence plus longue.
Des études antérieures ont démontré que la transmission iatrogène de l’Aβ se produit chez les patients ayant reçu un traitement par c-hGH. Aucun document clinique n’est disponible montrant qu’une maladie iatrogène survient en raison de la transmission de l’Aβ chez les receveurs de c-hGH.
À propos de l’étude
Des biopsies cérébrales et des échantillons de tissus cérébraux post-mortem ont été prélevés selon des protocoles neurochirurgicaux standard. La cohorte étudiée comprenait des individus atteints de toutes les formes de maladies à prions, telles que les formes sporadiques, héréditaires, iatrogènes ou variantes.
L’étude comprenait également des personnes présentant un risque plus élevé de développer la MCJ et celles traitées par c-hGH. Un séquençage de nouvelle génération (NGS) a été réalisé sur tous les échantillons testés afin d’évaluer l’aspect génétique des manifestations de la MCJ, en particulier chez ceux ayant reçu un traitement par c-hGH.
Résultats de l’étude
La majorité des études ont révélé que la MA est avant tout une maladie sporadique qui survient à la fin de la vie adulte. Cependant, certaines études ont indiqué sa nature génétique en montrant que les mutations des gènes APP, PSEN1 et PSEN2 sont liées aux manifestations de la MA.
Pris ensemble, les résultats suggèrent que la MA est associée à une triade d’étiologies, à savoir des formes sporadiques, héréditaires et rares acquises, liées aux maladies à prions conventionnelles.
Les participants qui ont développé des symptômes ont subi une exposition répétée à la c-hGH contaminée pendant de nombreuses années. Cependant, le traitement a été interrompu il y a de nombreuses années.
La nature transmissible de la maladie d’Alzheimer dans certaines circonstances a été documentée. Les résultats expérimentaux ont indiqué que les formes iatrogènes de la maladie d’Alzheimer diffèrent phénotypiquement des formes sporadiques et héréditaires.
Des études antérieures ont démontré l’association entre la transmission de la pathologie Aβ et la manifestation d’une angiopathie amyloïde cérébrale iatrogène (AAC).
Les participants ayant des antécédents de CAA iatrogène étaient décédés à cause de la MCJ iatrogène, et ces patients ont été exposés à de la c-hGH contaminée par des graines Aβ/tau et des prions de la MCJ.
Par rapport aux manifestations de la MCJ, un nombre plus élevé de personnes développent la MA. Sur la base de cette observation, on pourrait présumer que les graines d’Aβ contaminent plus fréquemment les lots de c-hGH, développés à partir de grands pools d’hypophyses cadavériques, que les prions de la MCJ.
De plus, les individus exposés à la c-hGH et n’ayant pas développé de MCJ couraient un risque plus élevé de développer toutes les caractéristiques pathologiques de la MA avec une période d’incubation plus longue que celles des développements iatrogènes de CAA.
Conclusions
La présente étude a montré que la MA a des étiologies triades, c’est-à-dire des formes iatrogènes (acquises par l’environnement), sporadiques à apparition tardive et héréditaires à apparition précoce.
Les résultats impliquent la possibilité de cibler les assemblages liés à la maladie comme approche thérapeutique.
Même si la MA iatrogène est un phénomène rare, les études futures doivent se concentrer sur le développement de mesures visant à prévenir les transmissions accidentelles de prions pathogènes lors d’interventions chirurgicales avec des instruments contaminés.
