La sélection de donneurs appropriés est cruciale pour le rétablissement à long terme des patients après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). Principalement, la transplantation d'un donneur frère ou sœur compatible (MSD) est considéré comme le « premier choix ». Elle est associée à un faible risque de mortalité sans rechute (NRM) et de réactions de rejet telles que la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD).
Grâce à des stratégies d'appariement améliorées, à des prétraitements optimisés et à de nouvelles options de prophylaxie contre la GvHD, des donneurs non apparentés appariés (MUD) ou des donateurs non apparentés ne correspondent pas (MMUD), avec des différences HLA mineures, peuvent également être envisagées. Des transplantations de cellules souches provenant de donneurs familiaux haplo-identiques dont les caractéristiques HLA ne correspondent que partiellement sont également possibles. En plus des caractéristiques HLA, d'autres attributs du donneur gagnent en importance dans la sélection du donneur. Il y a plus de cinq ans, une étude basée sur plus de 10 000 patients et leurs donneurs de cellules souches non apparentées compatibles HLA a étudié l'influence du sexe biologique, de l'âge et du groupe sanguin. L’étude a montré que seul l’âge du donneur était significativement associé à la survie. L’étude a révélé que le taux de survie à deux ans diminuait d’environ trois pour cent tous les dix ans d’âge du donneur. D'autres études ont suivi dans le but de créer une base décisionnelle fiable et basée sur des données pour sélectionner les donneurs de cellules souches optimaux.
Le jeune âge et la compatibilité HLA sont un facteur décisif de réussite
La dernière étude rétrospective de registre publiée par le professeur Schetelig et al. en octobre 2025 dans la revue Leucémie confirme désormais que l'âge du donneur joue un rôle majeur dans le succès de la transplantation, plus encore qu'on ne le pensait auparavant. Les résultats ont montré que les patients de plus de 50 ans atteints d’un cancer myéloïde ont de meilleures chances de survie avec une greffe allogénique de cellules souches si les cellules souches proviennent de jeunes donneurs non apparentés, compatibles HLA, que de frères et sœurs plus âgés et identiques à HLA. « Des études supplémentaires doivent être menées pour comprendre la biologie sous-jacente et les différences dans la reconstitution immunitaire », a déclaré Schetelig. Les résultats pourraient influencer la pratique clinique, où le MSD est actuellement souvent préféré au MUD, quel que soit l’âge.
L'étude a examiné 3 460 patients âgés de 50 ans et plus atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM), de syndrome myélodysplasique (SMD), de néoplasme myéloprolifératif (MPN) et de SMD/MPN qui avaient reçu leur première HSCT allogénique. Les patients ont reçu soit un don d'un MSD (1 235) âgé de 50 ans ou plus, soit un MUD âgé de 18 à 35 ans (2 225). Après ajustement multivarié, le groupe MUD a montré une réduction significative du risque par rapport au groupe MSD :
- 14 % de survie sans événement (EFS), p = 0,003
- 18% de survie globale (OS), p < 0,001
- 16% en risque de rechutep = 0,018
Plus la différence d’âge entre deux donneurs est grande, plus l’impact sur la survie est important.
Le sexe et le statut CMV jouent également un rôle
Outre l'âge, l'étude de Schetelig et al. a également examiné le sexe et le statut du cytomégalovirus (CMV). Une constellation avantageuse a été définie comme celle dans laquelle le statut sérologique CMV du donneur et du patient correspondait et aucune donneuse n'a fait de don à un patient de sexe masculin. Les résultats ont montré que, dans des combinaisons favorables, l'EFS et la SG des patients avec de jeunes donneurs non apparentés compatibles HLA étaient significativement meilleures que celles des donneurs frères et sœurs plus âgés. Lorsque les jeunes donneurs non apparentés présentaient une constellation défavorable, les chances de survie des patients étaient aussi bonnes que celles des donneurs plus âgés.
Cela signifie que des donateurs non liés peuvent être sélectionnés sans aucun inconvénient. »
Professeur Schetelig
Nouveaux résultats de l’étude HAMLET : haplo-identiques ou incompatibles
L'étude HAMLET, encore inédite (HAplidentique versus Mne correspond pas à UnreLàEd Donateur Ttransplantation) du DKMS, dont le professeur Schetelig a présenté une nouvelle fois les résultats lors de la séance d'affiches de la réunion annuelle des sociétés allemande, autrichienne et suisse d'hématologie et d'oncologie médicale (DGHO), a abordé la question de savoir quels facteurs sont décisifs pour la sélection des donneurs. L’étude n’a trouvé aucune différence pertinente entre les donneurs familiaux haplo-identiques et les donneurs non apparentés présentant une inadéquation (MMUD, inadéquation 9/10) (5). L'étude prospective s'est concentrée sur des patients atteints de LMA/MDS et de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) qui n'avaient ni donneurs frères et sœurs identiques à HLA ni donneurs non apparentés compatibles HLA. Les données de l'étude ont également montré un effet d'âge pour les donneurs non entièrement compatibles : les patients dont les donneurs étaient plus jeunes avaient un meilleur taux de survie à 2 ans. « L'influence d'autres facteurs HLA et non-HLA doit être étudiée plus en détail pour permettre la sélection du meilleur donneur pour un receveur de greffe », souligne Schetelig.
Malgré de nombreuses études sur le sujet, Schetelig estime que celles-ci sont insuffisantes pour refléter de manière adéquate la décision de sélection dans la pratique.
« Dans la pratique clinique quotidienne, l'accent est mis sur l'urgence de la greffe et la disponibilité des donneurs. Dans ce contexte, le degré de parenté peut encore être un facteur majeur. » L’objectif des recherches actuelles est également de mieux comprendre pourquoi les cellules souches provenant de jeunes donneurs sont avantageuses. Est-ce la condition physique des cellules souches ou le transfert du jeune système immunitaire ? Le fait est que « lors du don de cellules souches, un jeune âge du donneur peut s'avérer crucial », souligne Schetelig. « Les jeunes peuvent sauver des vies en s'inscrivant comme donneurs de cellules souches. »
