La restauration et l’amélioration de la santé intestinale peuvent être essentielles pour ralentir la progression du VIH vers le sida, selon une nouvelle étude menée par des scientifiques des maladies infectieuses de l’Université de Pittsburgh publiée aujourd’hui dans la revue Aperçu JCI.
L’étude animale, qui a été réalisée avec le virus de l’immunodéficience simienne (VIS), la forme simienne du VIH, a révélé qu’il n’est pas efficace de s’attaquer uniquement à l’activation et à l’inflammation systémiques du système immunitaire lorsque l’on tente de contrôler la progression de la maladie et les comorbidités. Au lieu de cela, les traitements doivent cibler la cause profonde de ces problèmes et se concentrer sur la guérison de l’intestin.
C’est une précédente étude aux résultats décevants qui nous a mis sur la voie de cette dernière découverte. Jusqu’à présent, toutes les études ciblant l’inflammation systémique en abordant l’activation immunitaire ont eu des résultats de très courte durée. Après réflexion, nous avons réalisé que ces résultats nous disaient quelque chose de très important : l’inflammation générée par le virus endommageant la muqueuse intestinale est entraînée par un mécanisme distinct de l’activation immunitaire. Il fallait juste le prouver. »
Cristian Apetrei, M.D., Ph.D., auteur principal, professeur de maladies infectieuses à la Pitt’s School of Medicine et de maladies infectieuses et de microbiologie à la Pitt’s School of Public Health
La caractéristique de l’infection par le VIH est le détournement de cellules immunitaires appelées «cellules T auxiliaires» pour faire des copies du virus. Les scientifiques se sont concentrés sur les traitements qui arrêtent ce processus de réplication ; cependant, la suppression du virus n’a fait que « calmer » l’activation immunitaire et l’inflammation, mais ne les a pas restaurées aux niveaux d’avant l’infection.
Depuis un quart de siècle, les scientifiques savent aussi que l’intestin est une cible immédiate du VIH. Quelques semaines après l’infection, le virus épuise la grande majorité des cellules immunitaires dans les intestins qui sont le dépositaire de la mémoire immunologique et protègent l’intestin contre les agents pathogènes envahisseurs. Lorsque ces cellules sont détruites, la muqueuse intestinale est endommagée et la flore intestinale pénètre dans la circulation sanguine. Les personnes dont le VIH progresse le plus rapidement ont des microbiomes intestinaux moins sains et plus de lésions intestinales. Mais le passé pensait que calmer l’activation immunitaire et arrêter la réplication du VIH était essentiel pour contrôler la progression de la maladie, et que la santé intestinale n’était qu’un accessoire.
Il s’avère que c’est en fait le maître de piste.
Lorsque les singes verts africains attrapent le SIV, le virus ne cause pas le type de lésions intestinales observées chez les humains et certains autres primates non humains, et ils ne progressent pas naturellement vers une infection chronique et le SIDA. Apetrei et son équipe ont artificiellement induit des niveaux élevés et persistants d’activation immunitaire chez les singes, mais après plus de 100 jours, ils n’avaient toujours pas progressé vers une infection chronique, ce qui serait attendu en moins de la moitié de ce temps chez d’autres espèces.
« Dans cette étude, nous avons directement démontré que le dysfonctionnement intestinal est le principal déterminant de l’inflammation systémique et de la progression de la maladie », a déclaré l’auteur principal Ivona Pandrea, MD, Ph.D., professeur de pathologie à Pitt Medicine et de maladies infectieuses et de microbiologie à Pitt Public Health. « Cela souligne un besoin urgent de thérapies visant à préserver l’intégrité intestinale pour éviter le vieillissement accéléré, les comorbidités et la mort prématurée chez les personnes vivant avec le VIH. »
Pandrea et Apetrei – une équipe de recherche épouse et mari – se sont récemment concentrés sur deux autres voies pouvant être impliquées dans le dysfonctionnement intestinal lié au VIS : une libération excessive de structures en forme de filet appelées pièges extracellulaires de neutrophiles, qui protègent généralement contre l’infection, mais peuvent endommager l’intestin tout en capturant des virus et des microbes, et des altérations de la voie de l’adénosine, un puissant modulateur aux propriétés anti-inflammatoires qui peut protéger l’intestin.
« Le problème est que nous ne connaissons pas encore tous les mécanismes responsables des dommages intestinaux dans l’infection par le VIH », a déclaré Pandrea. « Nous prévoyons de tester le rôle de ces voies in vivo. »
L’équipe suggère que leurs découvertes devraient également inciter à des études pour déterminer si la tentative de guérir les intestins des personnes vivant avec le VIH par le biais d’un régime alimentaire, de suppléments pré- et probiotiques et de greffes microbiennes intestinales ralentit la progression du virus. Certaines de ces stratégies sont testées dans leurs laboratoires.
Les autres auteurs de cette recherche sont Thaidra Gaufin, MD, Rajeev Gautam, Ph.D., et Andrew A. Lackner, Ph.D., tous de l’Université de Tulane ; Egidio Brocca-Cofano, Ph.D., Ranjit Sivanandham, Ph.D., Paola Spette, Ph.D., Tianyu He, Ph.D., Sindhuja Sivanandham, Ph.D., Natalie Martinez Sosa, MD, Kathryn J. Martin, MS, Kevin D. Rey Valentine et Noah Krampe, tous de Pitt; Alan L. Landay, Ph.D., du centre médical de l’université Rush ; et Ruy M. Ribeiro, Ph.D., du Laboratoire national de Los Alamos.
