Chez environ 5 à 10 % des patients atteints d’un cancer colorectal, des facteurs héréditaires jouent un rôle, avec des pourcentages plus élevés chez les patients plus jeunes. Des recherches du centre médical universitaire Radboud et de l'hôpital universitaire de Bonn (UKB), en collaboration avec des chercheurs de Munich et de Barcelone, montrent que l'analyse de l'ADN des polypes colorectaux fournit des informations supplémentaires importantes sur le développement de ces polypes et du cancer colorectal. Cette analyse ADN conduit à de meilleurs diagnostics et traitements et offre aux patients et aux membres de leur famille une plus grande clarté. Les résultats ont maintenant été publiés dans Gastroenterology.
Le cancer colorectal est l’un des cancers les plus courants dans le monde occidental (fiche d’information de l’OMS). On estime que les facteurs héréditaires jouent un rôle dans environ 5 à 10 % de ces cas, avec une prévalence plus élevée de facteurs héréditaires chez les patients plus jeunes. Un grand nombre de polypes colorectaux sont considérés comme des précurseurs potentiels du cancer : au moins 10 polypes chez les personnes de moins de 60 ans et plus de 20 chez celles de moins de 70 ans. Ces personnes peuvent subir des tests génétiques via une analyse de l'ADN sanguin. Dans environ un quart des cas, une cause génétique est identifiée. Ces patients et les porteurs de mutations parmi leurs proches peuvent bénéficier de dépistages réguliers pour détecter et traiter le cancer colorectal à un stade précoce.
Cependant, chez les trois quarts des patients restants, aucune cause génétique de la maladie ne peut être découverte, même en cas de forte suspicion de risque héréditaire, explique Richarda de Voer, chercheuse principale à Radboudumc. « Par exemple, parce qu'ils ont un grand nombre de polypes ou que des membres de leur famille ont reçu un diagnostic de cancer colorectal. Dans ce groupe, nous avons effectué une analyse génétique approfondie de l'ADN des polypes eux-mêmes. Nous voulions savoir si cela pouvait fournir plus d'informations, par exemple sur la manière dont un polype se développe. »
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Prédiction des risques
En collaboration avec une équipe internationale du consortium Solve-RD, les groupes de recherche ont analysé 333 polypes provenant de 180 individus à travers l'Europe qui n'avaient aucune cause génétique détectée par analyse de l'ADN dérivé du sang. Une image claire s’est dégagée. Quatre-vingts individus présentaient des polypes adénomateux. Ces polypes étaient principalement causés par des mutations non héréditaires du gène APC, mais chez au moins 20 % des individus, il existait un mosaïcisme mutationnel APC. Cela signifie que la prédisposition n’est pas présente dans toutes les cellules du corps, mais par exemple limitée aux cellules du gros intestin.
Nous savons déjà depuis un certain temps que cette prédisposition aux polypes et au cancer colorectal existe, mais elle n'est pas encore systématiquement analysée dans tous les centres d'Europe. »
Stefan Aretz, chercheur principal et membre du domaine de recherche transdisciplinaire « Vie et santé », Université de Bonn
De plus, cette étude suggère que dans le développement de polypes adénomateux sans prédisposition héréditaire, l'APC est probablement le seul gène dans lequel le mosaïcisme joue un rôle. « Si un test sanguin est négatif, l'analyse ADN des polypes est le moyen de détecter cette forme de prédisposition génétique. Ceci est important car les frères et sœurs d'une personne présentant cette forme de prédisposition ne courent pas un risque accru, mais leur progéniture peut l'être », complète De Voer. De plus, l’étude a fourni des informations précieuses sur les premiers mécanismes génétiques et épigénétiques de la formation de tumeurs dans le tractus gastro-intestinal.
Croissance à partir de tissus normaux ?
Une soixantaine d’individus présentaient des polypes dits dentelés. Presque tous présentaient une mutation non héréditaire du gène BRAF. Une analyse génétique détaillée a révélé que ces polypes ressemblent génétiquement à une prolifération de tissu intestinal normal. De Voer : « Nous souhaitons approfondir cette question, car à ce stade, nous ne pouvons pas dire si ces polypes évolueront toujours vers un cancer colorectal. »
Clarté du diagnostic
Avec cette recherche, les équipes de De Voer, Aretz et leurs collègues ont apporté des éclaircissements à un grand groupe de patients, démontrant la valeur ajoutée de faire de l’analyse ADN des polypes à l’aide de technologies avancées un élément standard du diagnostic en Europe. « En particulier, l'identification du mosaïcisme APC grâce à la mise en œuvre d'un bilan plus complet dans les soins de routine permet non seulement de clarifier le diagnostic pour les patients, mais soulage également leurs proches et peut exclure un risque chez la majorité de leurs enfants », a déclaré Aretz.
Quand des tests supplémentaires sont-ils nécessaires ?
Aux Pays-Bas, environ 12 000 personnes reçoivent chaque année un diagnostic de cancer colorectal. Toute personne âgée de 55 à 75 ans reçoit une invitation à un dépistage du cancer colorectal tous les deux ans. La participation est volontaire et permet de détecter le cancer à un stade précoce. Si les tests de suivi révèlent quelques polypes (par exemple 2 ou 3), cela n'indique généralement pas un risque considérablement accru. Ce n'est qu'en cas de nombreux polypes (10 de moins de 60 ans ou 20 de moins de 70 ans) ou de symptômes tels que des douleurs abdominales inexpliquées ou du sang dans les selles que des tests supplémentaires peuvent être nécessaires. Si vous n'êtes pas sûr ou présentez des symptômes, contactez toujours votre médecin généraliste.
