Une nouvelle étude a révélé que l'arthrite psoriasique pouvait être activée par le même déclencheur chez différents patients. Des chercheurs de l'Université d'Oxford et du Wellcome Sanger Institute ont identifié des niveaux élevés d'un récepteur spécifique dans les cellules immunitaires de patients atteints de rhumatisme psoriasique, donnant la preuve la plus solide à ce jour d'une cause unique de la maladie.
Publié aujourd'hui (21 septembre) dans Communications de la nature, cela pourrait conduire à trouver le «déclencheur» moléculaire exact et donne l'espoir de développer un traitement ciblé à l'avenir.
Un tiers des patients atteints de psoriasis affectant la peau développeront une polyarthrite psoriasique, qui provoque généralement un gonflement, une raideur et une douleur des articulations touchées.
Le rhumatisme psoriasique est une maladie à long terme qui peut s'aggraver progressivement avec le temps. Bien que certains traitements soient disponibles, il n'existe actuellement aucun remède, et dans les cas de maladie grave, les articulations peuvent être endommagées de manière permanente, nécessitant une intervention chirurgicale.
On savait déjà que la maladie avait un certain nombre de prédispositions génétiques, dont l'une contrôle la façon dont les cellules immunitaires appelées cellules T voient les molécules d'antigène des micro-organismes pathogènes. Cependant, on ne comprend pas exactement ce qui déclenche l'apparition de l'arthrite psoriasique chez les patients.
À l'aide d'une technologie de pointe unicellulaire, les chercheurs ont analysé des milliers de cellules immunitaires individuelles à partir de liquide drainé des genoux de patients atteints de rhumatisme psoriasique.
Ils ont pu voir quels gènes étaient activés dans chaque cellule et ont montré que ces cellules T avaient un profil inflammatoire activé. Les chercheurs ont également amplifié et séquencé l'ARN à partir de gènes récepteurs, pour identifier les récepteurs des lymphocytes T actifs dans chaque cellule.
L'étude a montré que de nombreuses cellules T dans le liquide articulaire partageaient un récepteur de cellule T identique et étaient donc des clones les uns des autres. Celles-ci étaient très susceptibles d'avoir été déclenchées pour se reproduire par un antigène particulier.
En utilisant l'apprentissage automatique pour comparer ces récepteurs de différents patients, ils ont découvert que les clones élargis de cellules T reconnaissaient potentiellement quelque chose en commun. Ces cellules partageaient également d'autres marqueurs, y compris un récepteur appelé CXCR3, qui les dirigeait vers le site d'inflammation.
Le Dr Hussein Al-Mossawi, associé de recherche honoraire au département d'orthopédie, de rhumatologie et de sciences musculo-squelettiques de Nuffield (NDORMS) à l'Université d'Oxford, a déclaré: «Nos données suggèrent que l'arthrite psoriasique ne vient pas de nulle part.
Chaque récepteur est comme un verrou unique qui reconnaît une clé moléculaire et nous avons découvert qu'à travers les patients, ils reconnaissaient une molécule commune.
Cela donne la première preuve que les cellules T voient et réagissent à la même molécule, qui agit comme un déclencheur de la maladie. Nous ne connaissons pas encore le coupable exact, mais c'est un grand pas en avant dans la compréhension de la maladie. «
Les données à grande échelle sur les cellules uniques des articulations et du sang des patients atteints de rhumatisme psoriasique ont ensuite été utilisées pour étudier comment les cellules T pouvaient passer du sang à l'articulation pour causer les dommages.
Notre étude a produit à ce jour le plus grand ensemble de données cellulaires provenant de patients atteints de rhumatisme psoriasique. Cela nous aide à comprendre les mécanismes complexes derrière le rhumatisme psoriasique, notamment en commençant à démêler les signaux qui indiquent aux cellules T de traverser le liquide articulaire. Imaginez les cellules comme des passagers de train avec un billet qui leur indique à quelle gare descendre – les données de cellule unique nous permettent de lire cette destination pour chaque cellule et de comprendre les signaux. «
Dr Sam Behjati, chef de groupe et chercheur clinique intermédiaire Wellcome Trust, Wellcome Sanger Institute
Le professeur Paul Bowness, professeur de rhumatologie expérimentale à NDORMS a déclaré: «Nos résultats indiquent que des cellules T spécifiques sont susceptibles d'être ciblées pour pénétrer dans l'articulation, où elles sont déclenchées pour se développer, créant une inflammation et provoquant un rhumatisme psoriasique.
La prochaine étape de la recherche consistera à trouver la clé qui déverrouille la maladie chez les patients – des signaux qui dirigent les cellules vers l'articulation, jusqu'à ce qui les déclenche ensuite pour se développer. Si nous pouvons les comprendre, nous pourrions nous diriger vers la création de thérapies qui empêcheraient cela, fournissant potentiellement un remède. «
La source:
Référence du journal:
Penkava, F., et al. (2020) Le séquençage monocellulaire révèle des expansions clonales de lymphocytes T CD8 synoviaux pro-inflammatoires exprimant des récepteurs de localisation tissulaire dans l'arthrite psoriasique. Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-020-18513-6.
