*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué la capacité infectieuse du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) dans le plasma et les globules rouges (RBC), établissant son rôle dans la dissémination du SARS-CoV-2.
Étude: La pathogenèse du coronavirus chez la souris explique la propagation multi-organes du SRAS-CoV-2 par l’auto-stop des globules rouges. Crédit d’image : honlamaiPhoto/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie multisystémique affectant les organes respiratoires et non respiratoires. Des études ont rapporté que les infections par le SRAS-CoV-2 sont liées à plusieurs maladies hématologiques ; cependant, les données sur la façon dont le SRAS-CoV-2 peut naviguer vers différents tissus sont limitées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié l’association entre l’organotropisme viral et les manifestations cliniques en utilisant le CoV prototypique chez l’hôte naturel, le modèle du virus de l’hépatite murine (MHV)-A59.
Une analyse quantitative de la transcription inverse-polymérase en chaîne (RT-qPCR) et de l’infectivité virale a été réalisée. Les fractions plasmatique et enrichie en GR ont été comparées.
Plus loin, en silicone une analyse d’amarrage informatique a été effectuée pour étudier l’interaction potentielle entre l’hème (et les molécules associées à l’hème) et la protéine de pointe du virus de l’hépatite murine.
Des prélèvements sériques et nasopharyngés de 37 patients COVID-19 confirmés par RT-qPCR ont été obtenus. L’acide ribonucléique (ARN) du SARS-CoV-2 a été extrait pour détecter qualitativement et quantitativement le SARS-CoV-2.
Des tissus rénaux, cardiaques, pulmonaires et hépatiques ont été obtenus à partir d’autopsies pratiquées sur huit personnes présentant des décès associés au COVID-19. Des souris BALB/cJ ont été utilisées pour la in vivo expériences, infectés par le MHV par injection intrapéritonéale, et traités par l’hémine et la chloroquine, individuellement et en association.
Des tissus murins pulmonaires, hépatiques, cardiaques, rénaux, spléniques, pancréatiques et cérébraux ont été obtenus pour la RT-qPCR et l’évaluation des particules infectieuses du SRAS-CoV-2. Des échantillons de sang ont été obtenus pour des évaluations biochimiques et hématologiques avant et après l’infection.
Des analyses de plaque ont été effectuées pour évaluer les particules viables du SRAS-CoV-2. L’équipe a comparé les résultats avec des informations du monde réel sur les individus positifs au SRAS-CoV-2, y compris les autopsies d’individus décédés en raison de COVID-19.
Résultats
L’âge moyen des participants était de 56 ans et 68 % (n = 19) étaient des hommes. L’acide ribonucléique du SRAS-COV-2 a été détecté dans le sérum de 23 % des patients, alors que tous les individus avaient plusieurs écouvillons nasopharyngés positifs pour le SRAS-CoV-2.
Il convient de noter que l’acide ribonucléique du SRAS-CoV-2 a été détecté dans les reins et le cœur d’individus, ainsi que dans les poumons d’individus décédés en raison de COVID-19.
L’infectivité du SRAS-CoV-2 et les résultats de la RT-qPCR ont montré la présence d’acide ribonucléique du SRAS-CoV-2 et de particules infectieuses du SRAS-CoV-2 dans plusieurs organes et tissus, notamment les poumons, le foie, le cœur, le cerveau, la rate, les reins, le sang , et pancréas.
Des charges virales, des proportions de monocytes, des proportions de neutrophiles, un rapport plaquettes/lymphocytes (PLR) et un rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) plus élevés ont été observés après l’infection, avec une diminution du nombre d’érythrocytes, des taux d’hémoglobine, de l’hématocrite, du nombre de leucocytes, de lymphocytes proportion et le nombre de plaquettes chez les souris infectées.
Il est à noter que l’association d’un traitement à la chloroquine et à l’hémine a atténué la présentation clinique de l’infection. L’amarrage informatique a montré que l’hème pouvait se lier à la protéine de pointe du virus de l’hépatite murine de la même manière que le SRAS-CoV-2. L’ARN du SRAS-CoV-2 a été détecté à des charges virales élevées dans tous les échantillons pulmonaires, mais dans seulement 14 % des échantillons cardiaques, et dans une certaine mesure, dans les reins, à de faibles charges virales.
L’infection par le MHV a considérablement réduit le poids des souris infectées et l’ARN du SRAS-CoV-2 était le plus abondant dans les poumons, le foie, la rate et le cerveau des souris. Les particules de SARS-CoV-2, obtenues à partir de divers organes, étaient infectieuses, comme déterminé par les tests d’infectiosité virale.
Les paramètres hépatiques, y compris les protéines totales, la globuline et l’albumine, ont été abaissés, tandis que les taux d’aspartate aminotransférase (AST) et d’alanine transaminase (ALT) ont augmenté après l’infection. Concernant les reins, le niveau d’azote uréique sanguin (BUN) a augmenté de manière significative après l’infection.
Chez les animaux murins infectés par le MHV, le poids du cœur était plus faible, tandis que celui de la rate était plus important que chez les souris témoins. Le MHV a été principalement détecté dans la fraction RBC et a affecté négativement la biochimie sanguine.
Les charges virales et les titres viraux étaient plus élevés dans la fraction enrichie en érythrocytes que dans la fraction sanguine enrichie en plasma. L’hémine a amélioré l’abondance de l’ARN CoV de manière systémique et a augmenté les particules de SRAS-CoV-2 dans les érythrocytes.
Le traitement combiné à l’hémine et à la chloroquine a inversé le phénotype d’infection accru observé avec le traitement à l’hémine seul. Fait intéressant, les résultats de la RT-qPCR ont indiqué que les animaux traités à l’hémine et murins infectés par le MHV présentaient une abondance significativement plus élevée d’ARN du SRAS-CoV-2 dans les poumons, le foie, les reins et le cœur, avec une abondance légèrement supérieure dans le cerveau que les animaux non infectés et souris non traitées.
Le traitement combiné a inversé les effets induits par le coV sur les paramètres hématologiques. Les résultats ont indiqué la présence du SRAS-CoV-2 dans le compartiment sanguin, dans les globules rouges et le plasma, une élévation des particules virales des deux fractions sous traitement à l’hémine et l’effet antagoniste lorsque les deux médicaments, l’hémine et la chloroquine, ont été administrés.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré une atteinte de plusieurs organes combinée à des mécanismes de RBC et à une dérégulation hématologique qui peuvent favoriser l’infection par le SRAS-CoV-2 et éclairer les implications probables de la présence de particules infectieuses du SRAS-CoV-2 dans les érythrocytes du SRAS-CoV-2 -individus positifs.
Les découvertes d’étude ont indiqué des manières possibles que SARS-CoV-2 peut induire l’hémolyse, séquestrant l’hème et faisant de l’auto-stop son chemin dans des organes multiples, supportant la participation des organes multiples dans COVID-19 par l’intermédiaire de l’interaction avec des hémoprotéines d’érythrocyte.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
