Le Buck Institute for Research on Aging a reçu une subvention fédérale de 3,5 millions de dollars pour mener le tout premier essai clinique en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo visant à comprendre les effets de la supplémentation en esters cétoniques sur la fragilité, un état de vulnérabilité qui se développe avec l’âge. -déclin lié à plusieurs systèmes physiologiques. TAKEOFF (Targeting Aging with Ketone Ester in Older Adults for Function in Frailty) recrutera un total de 180 personnes à Buck, Ohio State University et au Center on Aging de l’Université du Connecticut.
« TAKEOFF sera l’étude la plus vaste et la plus rigoureuse de toute intervention cétonique chez les personnes âgées », a déclaré le professeur adjoint John Newman, MD, PhD, Buck, qui est le chercheur principal de la subvention. « Nous sommes très heureux de tester cette approche chez une population humaine qui risque de devenir fragile, une condition qui augmente les risques de toutes sortes de problèmes graves chez les personnes âgées, depuis les chutes et les infections potentiellement mortelles jusqu’au handicap et à la perte d’autonomie après chirurgie. » Newman a ajouté : « Si TAKEOFF prouve la biologie, cela devrait ouvrir la porte à des interventions pour d’autres conditions de vieillissement partageant des mécanismes similaires. »
Notant l’intérêt général et l’enthousiasme suscités par les régimes cétogènes et la supplémentation cétogène dans la population générale, Newman souligne que les données humaines sur les effets du régime et de la supplémentation chez les personnes âgées sont pour la plupart anecdotiques et très limitées. « Mettre des souris vieillissantes au régime cétogène améliore considérablement la forme musculaire et la santé cérébrale, mais les souris ne sont pas des êtres humains. Nous devons voir si la science résiste chez les humains », a déclaré Newman, qui est également gériatre en exercice au San Francisco Veterans Affairs. Système de soins de santé.
Les cétones, composés naturels, augmentent lorsque la disponibilité des glucides alimentaires (sucres sous diverses formes) est limitée, obligeant le corps à utiliser les graisses au lieu du sucre pour produire de l’énergie. Diverses formes de jeûne et le régime cétogène populaire riche en graisses, modérément protéiné et faible en glucides peuvent plonger les gens dans la cétose. Les deux ont été associés à plusieurs avantages pour la santé, notamment la perte de poids, l’inversion du syndrome métabolique et la réduction de l’inflammation. Le supplément utilisé dans l’essai est conçu pour mettre les gens en cétose sans avoir à modifier leur régime alimentaire.
Sommaire
L’essai Buck’s BIKE était le pilote de TAKEOFF
L’étude pilote BIKE (Buck Institute Ketone Ester) a été le premier essai au monde à examiner les effets de la supplémentation en esters cétoniques dans le contexte du vieillissement. Trente personnes en bonne santé âgées de plus de 65 ans ont participé à une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, d’une durée de 12 semaines, pour commencer à voir si les avantages des corps cétoniques dans le vieillissement observés chez la souris se traduisent chez les êtres humains. Les derniers participants à BIKE devraient terminer le protocole fin 2023 ; les résultats de l’étude seront publiés en 2024.
Alors que BIKE implique des personnes âgées en bonne santé, TAKEOFF recrutera des adultes pré-fragiles, en fonction de leur vitesse de marche. Une diminution de la vitesse de marche normale est l’un des précurseurs de la fragilité et est associée à un risque accru de divers problèmes gériatriques. La co-chercheuse de TAKEOFF, Brianna Stubbs, PhD, scientifique translationnelle principale de Buck, affirme que TAKEOFF a également un résultat principal différent. « Au cours de l’étude, nous examinerons la force musculaire des personnes sur une presse à jambes. Dans BIKE, nous nous intéressons principalement à la sécurité et à la tolérance. Même si nous sommes toujours intéressés par ces mesures dans TAKEOFF, nous nous concentrons sur la presse à jambes. force, car la force est l’un des principaux signes de fragilité et nous espérons que la cétose peut améliorer la force musculaire en agissant sur l’énergie et l’inflammation.
Les collaborateurs de l’Ohio State University, dirigés par Jeff Volek, PhD, examineront en détail la fonction musculaire et le métabolisme des participants. Les scientifiques du Centre UConn pour le vieillissement, dirigés par Jenna Bartley, PhD, plongeront en profondeur dans les réponses immunitaires avec un intérêt particulier pour l’immunosénescence et l’inflammation chronique. Le Buck examinera de près les changements dans divers biomarqueurs sanguins du vieillissement au cours de l’essai.
Il est crucial que nous examinions l’impact de cette intervention sous plusieurs angles, car il existe de nombreuses applications possibles de la biologie des cétones pour les personnes âgées. Si la science fonctionne chez l’homme, cela constitue une preuve directe que nous devrions développer des interventions à base de cétones pour d’autres conditions de vieillissement qui partagent des mécanismes similaires comme la perte d’énergie et l’inflammation chronique. Cela pourrait impliquer tout, de la maladie d’Alzheimer aux maladies cardiaques. »
John Newman, MD, PhD, chercheur principal de la subvention
Le recrutement pour TAKEOFF débutera en 2024
La coordination entre les trois sites cliniques TAKEOFF sera gérée par le San Francisco Coordinating Center, affilié à l’UCSF, spécialisé dans la conduite d’essais multi-sites sur des personnes âgées. Le Centre de coordination assurera la normalisation entre les sites et aidera aux stratégies de recrutement des participants. La sensibilisation des communautés locales historiquement sous-représentées dans la recherche contribuera à garantir un groupe de participants diversifié et représentatif à l’échelle nationale. Le Buck encouragera la sensibilisation et le recrutement de personnes âgées d’origine hispanique dans les comtés de Marin et de Sonoma.
TAKEOFF est conçu pour faire avancer la recherche translationnelle
Les protocoles et les mesures des résultats de TAKEOFF sont conçus pour être compatibles avec d’autres essais impliqués dans le Translational Geroscience Network, une collaboration de chercheurs financée par les NIH qui teste des interventions cliniques ciblant les mécanismes fondamentaux du vieillissement pour résoudre les problèmes liés au vieillissement en tant que groupe, plutôt qu’un seul au niveau individuel. un temps. Le Dr Newman codirige le réseau frère d’éducation et de formation en géroscience qui développe des programmes pour former les enquêteurs à mener de tels essais cliniques.
Les efforts du réseau pour standardiser les mesures des résultats ont été stimulés par la conception de l’essai TAME (Targeting Aging with Metformin), qui viserait à voir si la prise de la metformine, un médicament populaire contre le diabète, peut retarder le développement de maladies chroniques liées à l’âge chez les personnes âgées non diabétiques. « Il y a une telle explosion d’intérêt pour les interventions de test qui pourraient avoir un impact sur le vieillissement qu’il est devenu évident que nous devons être capables de comparer des pommes avec des pommes en ce qui concerne les résultats des essais », a déclaré Newman. « La conception de TAME a inspiré une constellation d’études plus petites, tant dans l’industrie que dans le milieu universitaire, testant toute une variété d’interventions allant de la metformine et de la rapamycine aux sénolytiques. Nous sommes vraiment impatients que Buck devienne un élément clé de ces efforts, contribuant ainsi à accélérer l’obtention de la biologie. du vieillissement hors du laboratoire et vers la clinique.
TAKEOFF et l’engagement du Buck envers le public
Si TAKEOFF réussit à prouver que la supplémentation en cétone a un impact sur les caractéristiques du vieillissement, Newman et Stubbs prédisent qu’il y aura une augmentation des efforts visant à obtenir en clinique des interventions ciblées approuvées par la FDA pour des maladies spécifiques du vieillissement, basées sur la biologie des cétones. Mais ils reconnaissent également que la supplémentation en cétone continuera d’être d’un intérêt majeur pour ceux qui souhaitent rester en bonne santé à mesure qu’ils vieillissent.
« Chez Buck, nous voulons utiliser un raisonnement fondé sur des preuves pour éclairer les décisions que les gens prennent sur ce qu’ils vont faire pour leur propre santé », a déclaré Stubbs. « Les industries des compléments alimentaires et des régimes alimentaires peuvent être confuses, avec de nombreuses allégations douteuses basées parfois sur aucune donnée. Nous espérons donc que les résultats de BIKE et de TAKEOFF permettront aux gens de prendre des décisions judicieuses sur ce qu’ils vont faire de leur alimentation. notre propre régime alimentaire et nos régimes de suppléments. C’est un rôle que nous sommes heureux de jouer pour le public.
DIVULGATION : Le Dr John Newman, chercheur principal de l’étude TAKEOFF, et le Dr Brianna Stubbs, co-chercheuse de l’étude, possèdent des actions dans BHB Therapeutics, LTD, la société fournissant le produit étudié, et sont les inventeurs de brevets liés à le produit étudié. Le Buck Institute détient également une participation dans BHB Therapeutics.
