Le cancer pourrait potentiellement être traité avec une nouvelle approche d'immunothérapie, selon les chercheurs

Les chercheurs ont fait une découverte importante sur une molécule appelée EGR4 (protéine de réponse de croissance précoce) qui pourrait ouvrir la voie à une nouvelle approche d'immunothérapie pour traiter le cancer.

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La thérapie impliquerait de retirer le facteur de transcription EGR4 des cellules T d'un patient, puis de les réinjecter dans le corps du patient – une approche que les chercheurs appellent «viable».

«Freins» du système immunitaire

Le système immunitaire subit en permanence une réglementation stricte, ce qui implique ce que les scientifiques appellent les «freins» du système immunitaire. Ces freins empêchent le système immunitaire de réagir de manière excessive à des agents anormaux ou envahissants, de sorte que l'inflammation ne devient pas suffisamment excessive pour endommager les tissus sains.

Cependant, en cas de cancer, ce système de «limitation des dommages» est très susceptible d'être exploité par les cellules tumorales d'une manière qui leur est avantageuse. Les cellules tumorales peuvent inhiber ces freins du système immunitaire, ce qui leur permet d'échapper à la détection et d'éviter le ciblage et les attaques du système immunitaire.

Les chercheurs ont découvert plusieurs freins naturels du système immunitaire, ce qui est prometteur dans le domaine de l'immunothérapie, où le système immunitaire est exploité pour cibler et tuer les cellules cancéreuses.

Cependant, des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour mieux comprendre les facteurs qui conduisent à l'immunité contre le cancer, si l'immunothérapie va fonctionner comme traitement pour les personnes.

L'EGR4 est un frein crucial du système immunitaire

Maintenant, Jonathan Soboloff de la Lewis Katz School of Medicine de Temple University (LKSOM) et ses collègues ont démontré dans la première étude de ce genre que l'EGR4, qui a jusqu'à présent été principalement compris comme contribuant à l'infertilité masculine, fonctionne en fait comme un important frein du système immunitaire.

Comme récemment décrit dans la revue EMBO Reports, les chercheurs ont découvert que l'élimination de l'EGR4 des cellules immunitaires (et en retirant efficacement le pied du frein) induit l'activité des cellules T tueuses, qui ciblent et attaquent les cellules cancéreuses et stimulent efficacement l'activité anticancéreuse.

Soboloff, professeur de génétique médicale et de biochimie moléculaire au LKSOM, affirme que d'autres EGR sont connus pour être impliqués dans la stimulation de l'activité des cellules T, mais jusqu'à présent, on a peu compris le rôle que l'EGR4 peut jouer.

«Alors que les facteurs de transcription des doigts de zinc EGR1, EGR2 et EGR3 sont reconnus comme critiques pour la fonction des cellules T, le rôle de l'EGR4 n'est pas étudié», écrivent Soboloff et ses collègues. «Ici, nous montrons que l'EGR4 est rapidement régulé à la hausse lors de l'engagement du TCR (récepteur des cellules T), servant de« frein »critique à l'activation des cellules T.»

Soboloff dit que la recherche « révèle un nouveau côté à l'importance de l'EGR4. »

Qu'est-ce que l'étude impliquait?

Pour l'étude, l'équipe de Soboloff a travaillé avec Dietmar Kappes, professeur de développement des cellules sanguines et du cancer au Fox Chase Cancer Center pour étudier l'effet de l'expression de l'EGR4 sur les cellules immunitaires.

Tout d'abord, les chercheurs ont découvert qu'il existait un lien entre l'activation des cellules T et la régulation positive de l'EGR4. Ensuite, ils ont démontré que lorsque EGR4 est retiré ou «éliminé» des cellules immunitaires, la signalisation calcique augmente considérablement et les populations de cellules de type T helper (Th1) augmentent.

Le rôle des cellules Th1 est de répondre aux cellules envahissantes ou étrangères, y compris les cellules cancéreuses, en induisant l'activité des cellules T tueuses. Ces cellules T tueuses ciblent, infiltrent et détruisent ensuite les cellules tumorales.

« Nous savons de nos travaux antérieurs que les lymphocytes T contrôlent la signalisation calcique et que lorsque les niveaux intracellulaires de calcium sont élevés, la signalisation calcique peut conduire à l'activation des lymphocytes T. »

Jonathan Soboloff, École de médecine Lewis Katz de l'Université Temple

Ensuite, les chercheurs ont étudié le rôle fonctionnel de l'EGR4 dans la protection contre le cancer en utilisant un modèle murin de mélanome, où certains des animaux avaient EGR4 éliminé.

Comparativement aux souris qui avaient une expression EGR4 normale, les populations Th1 ont été augmentées chez les souris knock-out et ces animaux ont montré des preuves d'une immunité accrue contre le cancer. Plus précisément, les souris sans EGR4 avaient moins de charge tumorale pulmonaire et moins de cas de cancer qui avaient métastasé par rapport aux souris qui n'avaient pas eu EGR4 éliminé.

Plus de détails sur les souris KO

«L'engagement TCR des cellules T EGR4 – / – (knockout) conduit à des réponses améliorées de Ca2 +, entraînant une activation et une hyperprolifération soutenues du NFAT (facteur nucléaire des cellules T activées)», explique l'équipe. « Cela entraîne une augmentation importante de la production d'IFNγ dans des conditions de repos et de polarisation diverses qui pourraient être inversées par une atténuation pharmacologique de l'entrée de Ca2 +. »

À l'avenir, les chercheurs aimeraient étudier les moyens de cibler l'EGR4. Kappes dit que même si les multiples actions des RGE peuvent rendre difficile le développement d'un médicament qui peut cibler spécifiquement le RGE4, «éliminer spécifiquement le RGE4 des cellules T d'un patient, puis remettre ces cellules dans le patient, peut être une approche immunothérapeutique viable. «