Les preuves précliniques indiquent la capacité du CBD à freiner la suralimentation, à améliorer la santé métabolique et à réduire l'inflammation, mais les chercheurs soulignent que des études humaines plus grandes et bien contrôlées sont essentielles avant de pouvoir être considérée comme une option de traitement.
Y a-t-il un rôle pour le cannabidiol dans l'obésité, le syndrome métabolique et la frénésie? Crédit d'image: Tinnakorn Jorruang / Shutterstock
Dans une revue récente dans le Journal britannique de pharmacologieles chercheurs ont discuté du rôle potentiel du cannabidiol (CBD), un composé non intoxiquant dérivé de Cannabis sativadans la régulation de l'obésité, du syndrome métabolique, du métabolisme et de l'apport alimentaire.
Les preuves actuelles suggèrent que le CBD peut améliorer le métabolisme des lipides et du glucose, réduire la suralimentation, potentiellement influencer les comportements d'alimentation de type frénétique, améliorer les caractéristiques psychiatriques liées à l'obésité dans les modèles précliniques et une inflammation plus faible.
Sommaire
Potentiel du CBD pour lutter contre l'obésité
L'obésité est une maladie chronique et multifactorielle qui compromet considérablement la santé et la qualité de vie, affectant plus de 890 millions d'adultes dans le monde en 2022. Cette «pandémie d'obésité» est étroitement liée aux troubles métaboliques et cardiovasculaires, aux affections musculo-squelettiques et neurologiques, aux troubles de l'humeur et à certains cycles.
La gestion standard commence généralement par des changements de style de vie, tels que l'alimentation et l'exercice, bien que les cas graves nécessitent souvent des interventions pharmacologiques ou chirurgicales. Les médicaments antérieurs pour l'obésité étaient limités par une mauvaise efficacité ou des effets indésirables, tandis que de nouvelles thérapies à base d'incrétine telles que le sémaglutide et le tirzépatide montrent de forts résultats mais avec des problèmes de tolérabilité.
Le CBD est devenu un traitement d'obésité potentiel en fonction de ses effets sur le poids corporel, le métabolisme et les comportements alimentaires.
Représentation schématique des cibles, mécanismes et résultats les plus importants du CBD dans le contexte de la régulation de l'appétit, de l'obésité et du syndrome métabolique. Ce schéma illustre certaines des cibles et mécanismes biologiques les plus importants du CBD dans l'obésité et le syndrome métabolique qui ont été discutés dans le présent manuscrit. Dans le cerveau, le CBD réduit l'apport alimentaire par l'interaction avec le CB1CB2 et 5-HT1A Récepteur (R), ce qui entraîne peut-être une diminution de l'activité des neuropeptides Orexigènes hypothalamiques. De plus, l'interaction avec les récepteurs CB conduit à une modulation profonde de la signalisation de la dopamine dans le système de récompense du cerveau, ce qui entraîne la réduction de l'apport alimentaire agréable. Ciblant le PPARγ et le CBS, le CBD atténue l'activation microgliale, la neuroinflammation, la résistance à l'insuline, l'accumulation de sphingolipides et la neurodégénérescence. Dans les tissus périphériques, le CBD diminue la résistance à l'insuline et améliore la dyslipidémie, par des mécanismes qui impliquent la modulation négative du CB1 Le récepteur, qui diminue le métabolisme des sphingolipides, et la stimulation du PPARγ, qui entraîne le brunissement du tissu adipeux, a amélioré l'utilisation du glucose et l'amélioration du métabolisme des lipides. Le CBD améliore également la dyslipidémie, régulant à la hausse le LDL-R et régulant à la baisse le PCSK9, diminuant ainsi les niveaux de circulation du cholestérol LDL. Enfin, en ciblant le PPARγ et en diminuant les niveaux de LPS et en métabolisme de l'acide arachidonique, le CBD exerce une forte activité anti-inflammatoire. Tous ces mécanismes semblent interdépendants et plusieurs cibles participent à des résultats bénéfiques liés au CBD. Cela soutient le potentiel thérapeutique du CBD dans le traitement des altérations métaboliques associées à l'obésité et à l'obésité. 5-HT1AR, 5-HT1A récepteur; AKT / PKB, protéine kinase B; Cb1 récepteur; Cb2 récepteur; CBD, cannabidiol; CBS, récepteurs cannabinoïdes; LDL, lipoprotéine à basse densité; LDL-R, récepteur des lipoprotéines à basse densité; LPS, Lipopolysaccharide; NF-KB, facteur nucléaire Kappa-Light-Chain-Enhancer des cellules B activées; NLRP3, domaine de liaison aux nucléotides comme la protéine récepteur 3; PPARγ, récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes, gamma récepteur, PCSK9, Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9; UCP-1, Découpler la protéine 1.
Interactions biologiques du CBD
Le CBD agit principalement par le système endocannabinoïde (ECS), qui régule l'humeur, l'appétit, l'équilibre énergétique et l'immunité.
Le ECS Comprend les récepteurs CB1 dans le cerveau, les récepteurs CB2 dans les cellules immunitaires, les ligands endogènes et les enzymes qui contrôlent leur synthèse et leur dégradation. Alors que CB1 influence la cognition et le métabolisme, CB2 contribue aux fonctions immunitaires et neuroprotectrices.
La pharmacocinétique du CBD est façonnée par une mauvaise absorption orale due au métabolisme des premiers passes, bien que les repas riches en graisses améliorent la biodisponibilité. Les différences basées sur le sexe sont notables, les femmes montrant généralement des taux plasmatiques et une accumulation de tissus plus élevés, suggérant la nécessité d'un dosage spécifique au sexe.
Pharmacodynamiquement, le CBD agit sur plusieurs cibles, modulant de manière alérative les récepteurs CB1 et CB2, inhibant la FAAH pour augmenter les niveaux d'endocannabinoïdes et interagissant avec les récepteurs de la sérotonine, de la dopamine, des opioïdes et de TRPV1. Surtout, le CBD inhibe également plusieurs enzymes CYP450, ce qui augmente la possibilité d'interactions médicamenteuses qui nécessitent une attention clinique.
Aperçu préclinique de la régulation de l'appétit et du poids
Le ECS influence fortement l'appétit, avec l'activation de CB1 stimulant l'apport alimentaire, un mécanisme autrefois ciblé par le rimonabant, un médicament anti-obésité retiré pour les effets secondaires psychiatriques. Contrairement au THC, le CBD a une faible affinité CB1 mais peut toujours influencer l'alimentation par des mécanismes indirects.
Les études animales donnent des résultats mitigés. Certains rapports indiquent que le CBD réduit l'apport alimentaire, supprime la consommation de saccharose ou ralentit la prise de poids, souvent par l'activité des récepteurs CB2. D'autres, cependant, ne trouvent aucun effet significatif ni même accrue des apports. La variabilité reflète probablement les différences dans les espèces, la composition du régime alimentaire, le dosage et les méthodes d'administration. Notamment, la plupart des travaux précliniques ont été menés chez des animaux mâles, mettant en évidence un écart de recherche spécifique au sexe important.
Le CBD peut également interagir avec les récepteurs de la sérotonine et les neuropeptides hypothalamiques, affectant à la fois les comportements d'alimentation homéostatique et axés sur la récompense. La revue met en évidence le rôle de CBD dans la réduction des comportements alimentaires de type frénétique dans les modèles animaux, où ses actions sur les récepteurs CB2 et les voies d'Orexine dans les circuits de récompense du cerveau contribuent à une consommation de saccharose plus faible et à une motivation réduite pour les aliments appétents. De nouveaux dérivés démontrent en outre des effets de réduction du poids dans les modèles d'obésité induite par l'alimentation et génétique.
Effets sur la réglementation métabolique
Au-delà de l'appétit, le CBD présente des effets bénéfiques sur les modèles animaux du syndrome métabolique, caractérisés par une altération du glucose et du métabolisme lipidique, de la résistance à l'insuline et de l'inflammation chronique. En tant que modulateur allostérique négatif de CB1, le CBD aide à contrer la surexploitation ECS généralement associé à ces conditions.
Des études montrent que le CBD améliore l'utilisation du glucose, améliore la sensibilité à l'insuline, réduit les taux plasmatiques de glucose à jeun et protège les cellules bêta pancréatiques contre l'inflammation. Il diminue également l'accumulation de céramide dans le tissu adipeux et le muscle, un facteur clé de la résistance à l'insuline.
Dans le cerveau, le CBD améliore le métabolisme du glucose, réduit la phosphorylation du tau et active PPARγ, suggérant des avantages potentiels pour la neurodégénérescence liée au diabète et la maladie d'Alzheimer.
Le CBD a un impact positif sur le métabolisme des lipides en réduisant les triglycérides, le cholestérol et l'inflammation hépatique, à contrer la dyslipidémie et l'athérosclérose.
Cependant, les résultats sont incohérents, avec certains résultats négatifs observés lorsque des extraits riches en CBD ont été utilisés à la place du CBD purifié. Cela suggère que d'autres constituants de cannabis peuvent modifier les résultats, soulignant la nécessité de protocoles standardisés. De plus, les études animales indiquent que le CBD peut atténuer les dommages métaboliques et neuroinflammatoires chez la progéniture des mères obèses, pointant des avantages intergénérationnels possibles. Le CBD a également été signalé aurait une influence modeste sur la composition du microbiote intestinal, bien que les résultats restent préliminaires et nécessitent une enquête plus approfondie.
Preuves humaines et orientations futures
Les études humaines restent limitées et incohérentes par rapport aux données précliniques. Dans un essai randomisé chez les patients atteints de diabète de type 2, la supplémentation en CBD n'a pas amélioré de manière significative les résultats métaboliques, bien qu'il ait modifié les hormones telles que la résistance et le peptide inhibiteur gastrique (Gip). L'examen note que la recherche mécaniste sur les effets du CBD sur les hormones incrétines, telles que GLP-1 et Gip, Reste très limité et est une priorité pour les travaux futurs.
Un autre essai chez des hommes en bonne santé n'a signalé aucun changement dans le glucose ou les taux d'insuline, tandis qu'une étude récente chez les adultes en surpoids a montré une réduction des niveaux d'insuline et de triglycérides lorsque le CBD a été pris après un repas. Ces résultats renforcent l'importance des conditions de dosage, car la nourriture améliore l'absorption du CBD.
Un spray sublingual combinant du CBD avec une tolérance au glucose à faible dose a amélioré la tolérance au glucose, la résistance à l'insuline et les profils lipidiques chez les patients diabétiques de type 2, bien que cela complique l'attribution d'effets uniquement au CBD. Dans les essais, le CBD était généralement bien toléré, sans événements indésirables majeurs.
Conclusions
Dans l'ensemble, le CBD est prometteur de réduire l'apport alimentaire, d'améliorer le métabolisme du glucose et des lipides et d'exercer des effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs dans les études précliniques. Cependant, la traduction des humains reste incomplète.
Sa large activité moléculaire et son profil de sécurité favorable en font un candidat intrigant pour gérer l'obésité et les troubles métaboliques connexes, les comportements alimentaires de type excessive, l'obésité maternelle et éventuellement les mécanismes liés au microbiote intestinal, mais les essais cliniques rigoureux et bien contrôlés ne peuvent être recommandés comme une option thérapeutique.
