Sommaire
Contexte et objectifs
Les syndromes d'insuffisance hépatique sont caractérisés par une réponse immunitaire dérégulée conduisant à une paralysie immunitaire. L'adrénomédulline (ADM) est un puissant vasodilatateur et immunorégulateur. Cette étude visait à explorer le rôle de l'ADM dans l'insuffisance hépatique, émettant l'hypothèse qu'il existe un déséquilibre préjudiciable entre ADM et la protéine de liaison à l'adrénomédulline (AMBP) 1 qui favorise un commutateur de monocytes / macrophages envers un phénotype et une fonction pro-re-rêration.
Méthodes
Les patients consécutifs souffrant d'insuffisance hépatique aiguë (ALF), d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) et de cirrhose décompensée, ainsi que de témoins sains (HC) ont été inclus entre avril 2020 et juin 2024. Les cellules mononucléaires du sang / mononucléaire ont été isolées et utilisées pour le séquençage et la culture cellulaire de l'ARN. ADM et AMBP1 ont été mesurés par test immuno-enzymatique.
Résultats
Cinquante-quatre patients atteints d'ALF, 25 avec ACLF, 9 avec cirrhose décompensée et 16 avec HC ont été inclus. L'expression ADM dans les monocytes isolés a été augmentée dans l'ALF (changement de pli log = 5,88, p = 0,000216413) et ACLF (changement de pliage de log = 4,62, p = 0,00057122) par rapport à HC. La concentration plasmatique d'ADM était plus élevée dans l'ALF (1 684 ± 1 156 pg / ml) vs ACLF (836,1 ± 765,2 pg / ml) et HC (164,8 ± 62,73 pg / ml). Ambp1 a été significativement réduit dans l'ALF (59,27 ± 44 µg / ml) par rapport à l'ACLF (126,3 ± 72,23 µg / ml) et HC (252,8 ± 159,7 µg / ml) (p <0,0001, Alf vs HC). Le traitement avec le LPS a augmenté la concentration d'ADM dans le surnageant des cellules mononucléaires du sang périphérique (ALF n = 6; 561,4 ± 1 038 pg / ml vs 259,2 ± 213,7 pg / ml, ACLF n = 4; 3202 ± 491,2 vs 1 757 ± 1,689 pg / ml). Le pourcentage de CD14+ Les cellules exprimant la Tyrosine kinase de Mer ont été réduites après la culture avec le LPS (2,077 ± 0,87%); Cependant, la co-culture avec ADM 100 nm a restauré le phénotype (3,852 ± 1,063%).
Conclusions
L'ADM est augmenté dans les syndromes d'insuffisance hépatique aigus (ALF et ACLF), et Ambp1 est, au contraire, réduit, reflétant la gravité de la maladie exprimée par le score du canapé. L'ADM affecte la fonction des monocytes, augmentant le MERTK après la stimulation du LPS et favorisant un phénotype pro-restauatif et anti-inflammatoire. D'autres études sont nécessaires pour bien comprendre comment moduler cette voie en tant que cible thérapeutique possible et restaurer la fonction des monocytes.
