De nouvelles recherches ont montré que la protéine 10 de la désintégrine et de la métalloprotéinase du domaine 10 (ADAM10), la protéine 10 (ADAM10) (ADAM10), régule la croissance anormale des vaisseaux sanguins anormaux dans la rétine endommagée, ce qui peut provoquer une perte de vision ou une déficience. Les résultats de la nouvelle étude dans L'American Journal of Pathologypubliés par Elsevier, ont des implications significatives pour comprendre la physiopathologie des troubles néovasculaires comme la rétinopathie de la prématurité et de la rétinopathie diabétique et fournissent une cible potentielle pour le traitement.
ADAM10, une protéine polyvalente impliquée dans un large éventail de processus cellulaires, en particulier ceux liés à la régulation de l'expression des protéines de surface cellulaire et de la communication intercellulaire, est connu pour avoir un rôle physiologique dans la formation normale des vaisseaux sanguins. Cependant, son rôle dans les rétinopathies prolifératifs, dans lesquelles la formation anormale des vaisseaux sanguins est la principale cause de la perte et de la déficience de la vision, reste sous-étudiée.
La présente étude a exploré le rôle de l'ADAM10 spécifique aux cellules endothéliales et sa signalisation sur la néovascularisation pathologique dans la rétine. En utilisant un endothélial spécifique ADAM10 modèle de souris knock-out (ADAM10i∆ec), son objectif était de découvrir les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la participation de l'ADAM10 à la néovascularisation rétinienne pour fournir de nouvelles informations sur les cibles thérapeutiques potentielles pour les troubles néovasculaires rétiniens.
L'enquêteur principal Nikhlesh K. Singh, DVM, PhD, Integrative Biosciences Center et Département d'ophtalmologie, Sciences visuelles et anatomiques, School of Medicine, Wayne State University, dit, « Dans cette étude, nous avons découvert que l'activité ADAM10 était significativement élevée dans la rétine blessée et réduisant les niveaux d'ADAM10 ou son activité a notamment ralenti la croissance, la propagation, le mouvement et la formation de tubes de cellules endothéliales rétiniennes humaines. Formation de nouveaux vaisseaux sanguins. «
Tout en étudiant comment l'ADAM10 influence la croissance anormale des vaisseaux sanguins, les chercheurs ont constaté que l'ADAM10 régule les niveaux de la protéine éphrine B2 dans les cellules endothéliales et la diminution des niveaux d'éphrine B2 a un impact sur la croissance, le mouvement, la germination et la formation de tube des cellules endothéliales rétiniennes humaines. En outre, une augmentation significative de l'expression de l'éphrine B2 a été observée dans la rétine endommagée, et l'élimination de l'ADAM10 spécifiquement des cellules endothéliales a considérablement réduit l'expression de l'éphrine B2, indiquant que l'ADAM10 joue un rôle crucial dans le développement de nouveaux vaisseaux sanguins dans la rétine en régulant les niveaux d'éphrine B2.
La néovascularisation rétinienne pathologique est la principale cause de perte visuelle dans les maladies telles que la rétinopathie diabétique proliférative, la rétinopathie de la prématurité, l'occlusion de la veine centrale et la dégénérescence maculaire liée à l'âge. La dégradation de la matrice extracellulaire par la métalloprotéinase entraîne des complications vasculaires dans diverses rétinopathies prolifératives. La plupart des approches thérapeutiques actuelles pour ces maladies impliquent des procédures chirurgicales invasives et modérément efficaces, telles que le traitement anti-VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire).
Les co-investigateurs Shivantika Bisen, MSC et Purnima Gogoi, PhD, MVSC, Integrative Biosciences Center et Département d'ophtalmologie, Visual and Anatomical Sciences, School of Medicine, Wayne State University, and Department of Medical Genetics, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin (PG), note, « Divers résultats cliniques et expérimentaux rapportent que l'utilisation d'agents anti-VEGF peut entraîner des dommages neuronaux, l'hypertension, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et le diabète. néovascularisation pathologique. «
Le Dr Singh conclut, «Le corps humain est un système sophistiqué et autonome, et nous, en tant que chercheurs en médecine, nous nous efforçons de comprendre les subtilités de son existence et de sa fonctionnalité, continuellement fasciné par son autosuffisance et sa résilience. Notre étude a des implications significatives pour comprendre la physiopathologie des maladies rétiniennes hypoxiques et / ou ischémiques et met en évidence des cibles thérapeutiques potentielles, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de traitement au-delà des thérapies anti-VEGF actuelles.«
