Cibler une protéine spécifique qui est souvent surexprimée dans le cancer de la prostate peut aider à prévenir ou à retarder la propagation de la maladie à d’autres parties du corps, selon une étude menée par les chercheurs de Cedars-Sinai Cancer.
La recherche, publiée dans la revue à comité de lecture Communication Nature, ouvre la possibilité d’utiliser des médicaments commerciaux disponibles, dont un approuvé par la Food and Drug Administration pour la leucémie, pour arrêter une protéine connue sous le nom de protéine kinase 2- interagissant avec le récepteur ; ou RIPK2. Si elle est confirmée par des essais cliniques sur l’homme, cette découverte pourrait avoir un impact majeur sur le traitement des hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate.
Environ 90 % des décès par cancer sont causés par la récidive d’un cancer métastatique, qui survient lorsque le cancer se propage à d’autres organes. Donc, si nous pouvons prévenir l’apparition d’un cancer métastatique, nous pouvons considérablement prolonger la vie et améliorer la qualité de vie des hommes atteints de cette maladie. »
Wei Yang, PhD, professeur agrégé de chirurgie et de sciences biomédicales
Pour mieux comprendre les moteurs génétiques du développement de la maladie et les cibles potentielles de traitement, l’équipe de Cedars-Sinai a examiné les profils moléculaires des tissus cancéreux chez les hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate. Les chercheurs ont découvert que RIPK2 était amplifié dans environ 65 % des cancers mortels de la prostate, qui tuent environ 34 000 hommes américains chaque année.
« Nous avons constaté que l’amplification de la protéine RIPK2 augmentait avec la progression du cancer, ce qui nous a montré que cette protéine pouvait jouer un rôle très important dans la progression du cancer », a déclaré Yiwu Yan, PhD, scientifique du projet au laboratoire Yang et premier auteur du étude.
Bien que cette protéine ait été étudiée dans les troubles inflammatoires, on sait peu de choses sur ses fonctions moléculaires dans le contexte de la progression du cancer et des métastases, a déclaré Yang.
Une fois la protéine identifiée, l’équipe a effectué une analyse à grande échelle pour aider à décoder comment RIPK2 pourrait modifier l’activité d’autres fonctions dans la cellule. Les chercheurs ont découvert que RIPK2 active une autre protéine, qui à son tour déclenche un moteur crucial appelé c-Myc qui alimente la progression et les métastases de nombreux types de cancer, y compris le cancer de la prostate.
Dans une série d’expériences sur des souris, les chercheurs ont découvert que l’inhibition de la fonction RIPK2 avec à la fois de petits inhibiteurs moléculaires (médicaments) et un système d’édition de gènes – connu sous le nom de CRISPR/Cas9 – réduisait considérablement la propagation du cancer de la prostate.
Ils ont découvert que le ciblage de RIPK2 avec le ponatinib, un inhibiteur de protéine existant approuvé par la FDA, réduisait les métastases du cancer de la prostate de 92 % chez la souris.
« L’administration de petits inhibiteurs moléculaires RIPK2 est une stratégie de grande valeur qui a réduit de plus de dix fois les métastases chez la souris », a déclaré Yang. « Si nous pouvons appliquer cela aux patients humains, nous pourrions prolonger la vie des patients de plusieurs années, au lieu de quelques mois seulement. »
La prochaine étape consiste à identifier les biomarqueurs qui peuvent aider à guider les chercheurs et les cliniciens pour sélectionner le groupe de patients qui bénéficieraient le plus de ce traitement. De plus, les chercheurs évalueront les effets de l’inhibition de RIPK2 sur les cellules immunitaires pour voir si la protéine peut potentiellement améliorer la capacité des cellules immunitaires à attaquer les tumeurs.
« Cibler RIPK2 chez des patients présélectionnés, seul ou en association avec des thérapies standard ou émergentes, pourrait avoir le potentiel d’améliorer la durée de survie et la qualité de vie des patients atteints de cancer », a déclaré Yang.
