Une nouvelle étude plongeant dans les moteurs génétiques d'un cancer de l'enfance rare et agressif appelé tumeur maligne de gaine nerveuse périphérique (MPNST) a révélé des fragilités métaboliques dans les cellules cancéreuses qui pourraient être exploitées pour améliorer les traitements pour les patients.
MPNST est un cancer de l'enfance rare et mortel, ce qui affecte principalement les adolescents et les jeunes adultes. Ces tumeurs se développent rapidement, se propagent facilement et ne répondent pas bien aux traitements actuels. Les métastases sont la principale cause de décès en MPNST et il n'y a actuellement aucun traitement ciblé pour les maladies métastatiques.
L'étude, dirigée par les chercheurs de l'Université de l'Iowa, Eric Taylor, PhD, professeur de physiologie moléculaire et de biophysique, et Rebecca Dodd, PhD, professeur agrégé de médecine interne, identifie une voie métabolique spécifique qui est critique pour les futures thérapies des cellules MPNST.
Cibler le métabolisme du cancer pour ralentir la progression tumorale
Pour mieux comprendre ces tumeurs, les chercheurs de l'interface utilisateur ont utilisé l'édition de gènes pour créer de nouveaux modèles de recherche qui correspondent étroitement aux mutations de la conduite du cancer chez les patients. En utilisant ces modèles, ils ont ensuite appliqué des outils génomiques et métabolomiques de pointe pour cartographier les voies métaboliques qui alimentent la croissance tumorale en MPNST.
L'étude, publiée dans Science Advances, a révélé que ces cancers s'appuient sur une voie métabolique clé pour les aider à survivre au stress oxydatif et à stimuler la croissance tumorale. Cette voie, connue sous le nom de voie du pentose phosphate (PPP), métabolise le sucre pour produire une molécule antioxydante critique dont les cellules cancéreuses ont besoin pour lutter contre le stress oxydatif. Lorsque les chercheurs ont bloqué le PPP, les tumeurs ont grandi plus lentement et étaient plus vulnérables à la chimiothérapie.
C'est la première fois que cette voie métabolique spécifique est liée à la croissance tumorale du MPNST, ce qui en fait une toute nouvelle cible de thérapie dans ce type de cancer. Il ouvre la porte aux stratégies de traitement qui n'ont pas été explorées auparavant et pourraient conduire à des traitements plus efficaces et à de meilleurs résultats pour les patients qui ont besoin de nouvelles options. »
Rebecca Dodd, PhD, professeur agrégé de médecine interne, Université de l'Iowa
L'étude hautement collaborative a combiné l'expertise de Dodd en biologie du cancer avec l'expertise de Taylor en métabolisme. L'auteur principal était l'étudiant diplômé de l'UI, Gavin McGivney, PhD, de Bayard dans le comté de Guthrie, Iowa, co-mentoré par Dodd et Taylor. McGivney est diplômé du programme d'études supérieures sur la biologie du cancer de l'UI en 2024, et est maintenant un érudit postdoctoral à l'Université de Chicago. Dodd et Taylor sont tous deux membres de l'interface utilisateur des soins de santé Holden Comprehensive Cancer Center, et Taylor est membre du centre de recherche sur le diabète de l'Ordre Fraternel des Eagles.
En plus de Dodd, Taylor et McGivney, l'équipe de recherche a également inclus des chercheurs d'interface utilisateur dans les départements de médecine interne, de physiologie moléculaire et de biophysique et de radiothérapie à l'UI Roy J. et Lucille A. Carver College of Medicine. Des chercheurs de la Washington University School of Medicine, de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center et de l'Université de Toronto, faisaient également partie de l'équipe.
La recherche a été financée en partie par des subventions de la Children's Tumor Foundation, des National Institutes of Health, de l'American Heart Association, du US Department of Defence et de l'American Cancer Society par le biais du Holden Comprehensive Cancer Center.
