Le combo de médicaments lopinavir et ritonavir testé dans COVID-19 sévère

Des chercheurs chinois et britanniques ont collaboré pour mener un essai clinique sur l'efficacité d'une combinaison de deux médicaments anti-VIH, le lopinavir et le ritonavir, pour lutter contre les cas graves de COVID-19. Leur étude intitulée «Un essai de Lopinavir – Ritonavir chez des adultes hospitalisés avec un COVID-19 sévère» a été publiée dans le dernier numéro du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (NEJM).

Sur quoi portait l'étude?

Un nouveau coronavirus a été détecté pour la première fois à Wuhan, en Chine, dans la province du Hubei en décembre 2019. Depuis lors, le virus appelé SARS-CoV-2 a fait des ravages dans le monde, avec un total de 242 191 cas confirmés à ce jour et 9 843 décès. à travers le monde. Le 11 mars 2020, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré la maladie respiratoire – COVID-19, causée par l'infection à coronavirus comme une pandémie, ce qui signifie que plusieurs pays sont à risque de ce virus. Chez la plupart des individus, il peut y avoir une infection et une maladie auto-limitantes des voies respiratoires. Cependant, chez certaines personnes, le problème peut s'intensifier et entraîner une pneumonie, une défaillance de plusieurs organes et la mort. Les personnes âgées et les personnes immunodéprimées sont plus à risque, affirment les chercheurs.

SARS-CoV-2 – Micrographie électronique à transmission de particules de virus SARS-CoV-2, isolée d'un patient. Image capturée et améliorée en couleurs au NIAID Integrated Research Facility (IRF) de Fort Detrick, Maryland. Crédits: NIAID

Malgré l'ampleur du problème, il n'existe aucun médicament antiviral spécifique pour traiter la maladie. Une version antérieure du coronavirus a provoqué un syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) en 2003, pour lequel le lopinavir, un médicament utilisé pour traiter le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), a été utilisé. Des études ont suggéré que le lopinavir pourrait être utile contre un nouveau coronavirus car il a montré une efficacité contre le SRAS et le MERS-CoV (coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient). Pour augmenter la durée d'action du médicament, le lopinavir pourrait être combiné avec un autre médicament utilisé contre le VIH appelé ritonavir, ont expliqué les chercheurs.

L'étude

Cette étude a été menée pour évaluer l'efficacité du lopinavir-ritonavir administré par voie orale pour l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les adultes qui ont été admis à l'hôpital avec Covid-19 sévère. Le procès s'appelle «LOTUS Chine (procès de Lopinavir pour la suppression du SRAS-Cov-2 en Chine)».

Il s'agissait d'un essai contrôlé randomisé qui comprenait des patients atteints de Covid-19 sévère qui avaient une saturation en oxygène (Sao₂) de 94 pour cent ou moins entre 18^e Janvier et 3^rd Février 2020. Ils ont été admis à l'hôpital Jin Yin-Tan, Wuhan, province du Hubei, Chine. Les patients ont été divisés en deux groupes au hasard, et un groupe a reçu 400 mg et 100 mg, respectivement de Lopinavir et de Ritonavir deux fois par jour pendant 14 jours, ainsi que des soins de soutien standard. Tous les médicaments ont été fournis gratuitement par l'autorité sanitaire nationale. L'autre groupe a reçu des soins standard seuls. Les soins standard signifiaient «au besoin, de l'oxygène supplémentaire, une ventilation non invasive et invasive, des agents antibiotiques, un soutien vasopresseur, une thérapie de remplacement rénal et une oxygénation membranaire extracorporelle (ECMO)», ont écrit les chercheurs.

Qu'a-t-on trouvé?

Pour l'étude, l'équipe de chercheurs a recruté un total de 199 patients chez qui l'infection par le SRAS-CoV-2 a été confirmée. La population était composée à 60,3% d'hommes et l'âge moyen de la population étudiée était de 58 ans. Parmi ceux-ci, 99 ont reçu la combinaison de médicaments tandis que 100 ont reçu des soins standard. Les résultats ont montré ce qui suit;

• Le temps nécessaire à l'amélioration clinique était similaire avec les deux approches de traitement
• Le pourcentage d'amélioration clinique au jour 14 pour ceux sous lopinavir et ritonavir était de 45,5% par rapport à ceux sous soins standards (30%).
• Le risque de décès à 28 jours était similaire avec les deux approches de traitement
• La charge virale a été testée à différents moments et les résultats des deux groupes étaient similaires
• Le délai clinique pour l'amélioration des symptômes était en moyenne d'un jour plus court que les soins standard seuls, les résultats ont révélé
• Les besoins en glucocorticoïdes ou en stéroïdes étaient présents chez 33% des patients sous lopinavir et ritonavir et chez 35,7% de ceux recevant des soins standard.
• Les patients sous lopinavir et ritonavir ont eu un séjour plus court dans l'unité de soins intensifs par rapport à ceux sous soins standard (6 jours contre 11 jours).
• Les effets indésirables graves étaient plus fréquents chez les personnes recevant des soins standard, mais les effets secondaires gastro-intestinaux étaient plus fréquents avec le lopinavir et le ritonavir. Ces effets indésirables parmi ceux sur le lopinavir et le ritonavir étaient suffisamment graves pour que 13 patients arrêtent le traitement.

Implications et orientations futures

Les chercheurs ont conclu que le lopinavir et le ritonavir administrés par voie orale ne procuraient pas d'avantages significatifs aux patients admis avec un COVID-19 sévère. Ils ont écrit: «Les futurs essais sur des patients atteints d'une maladie grave peuvent aider à confirmer ou à exclure la possibilité d'un bénéfice de traitement.»

Ce projet a été soutenu par les grands projets de la science et de la technologie nationales sur la création et le développement de nouveaux médicaments, entre autres.