Le Critical Path Institute (C-Path) a annoncé aujourd'hui que son Transplant Therapeutics Consortium (TTC) a reçu une réponse positive à sa lettre d'intention (LOI) de la US Food and Drug Administration (FDA) détaillant la décision d'accepter le Composite Biomarker Panel (iBox Scoring System) dans le programme de qualification des biomarqueurs (BQP) du Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
Dans sa lettre d'intention, TTC a fourni des informations à l'appui de la qualification du système de notation iBox pour son contexte d'utilisation proposé (COU) comme critère de substitution raisonnablement probable dans les essais cliniques destinés à évaluer les thérapies immunosuppressives (IST) pour les personnes vivant avec une greffe de rein. La qualification de critère de substitution ou de substitution raisonnablement probable permettrait aux promoteurs de médicaments de demander une approbation accélérée, supprimant ainsi un obstacle important au développement de médicaments de transplantation rénale.
La FDA a indiqué dans sa lettre de décision relative à la lettre d'intention qu'elle soutient l'intention du consortium de poursuivre la qualification des biomarqueurs et a invité la TTC à soumettre un plan de qualification, la deuxième étape qui détaille comment le consortium démontrera la validité clinique et analytique du Composite Biomarker Panel, pour son destiné COU. Dans sa lettre de décision, la FDA a déclaré: « Sur la base de notre examen de la lettre d'intention, nous convenons qu'il existe un besoin non satisfait, et le développement de ce système de notation composite pour prédire les résultats à long terme des patients dans les essais cliniques facilitera le développement de nouveaux immunosuppresseurs thérapies. «
Les taux d'échec de greffe à long terme après une transplantation rénale restent inacceptablement élevés, malgré l'amélioration des résultats à court terme, avec une échec de greffe toutes causes sur 10 ans approchant 50% (Hart et al., 2019). La survie de l'organe transplanté a été considérée par les patients comme le résultat le plus important, y compris la survie globale du patient (Howell et al., 2012). Le système de notation iBox, développé par le Groupe Paris Transplant, est le premier outil de ce type à rechercher une qualification réglementaire pour une utilisation dans les essais cliniques de transplantation rénale. À ce jour, aucun biomarqueur n'a été qualifié pour être utilisé comme substitut ou comme critère de substitution raisonnablement probable dans aucun domaine thérapeutique.
« Ce projet est un exemple significatif de ce qui peut être réalisé par des partenariats public-privé à l'interface des sciences de la traduction », a déclaré Inish O'Doherty, directrice générale de TTC, Ph.D. Grâce à la collaboration et au partage de données dans l'espace préconcurrentiel, nous élevons l'ensemble du domaine du développement de médicaments en transplantation et nous travaillons à améliorer la vie des personnes vivant avec une greffe de rein. «
Le système de notation iBox est un outil de prédiction des risques qui combine des mesures de la fonction rénale, de l'état immunologique et de l'évaluation pathologique de l'histologie de la biopsie rénale pour prédire le risque de perte de greffe jusqu'à sept ans après la date de l'évaluation des risques. Le système de notation iBox a été largement validé pour une utilisation dans le traitement de patients individuels en milieu de soins cliniques. TTC, en étroite collaboration avec le Groupe Paris Transplant, cherche à traduire ces travaux dans le cadre réglementaire à utiliser dans les programmes de développement de médicaments. S'il est qualifié de critère de substitution raisonnablement probable, le panel de biomarqueurs composites (iBox Scoring System) sera accessible au public et facilitera tout promoteur de médicaments cherchant à obtenir une approbation accélérée de nouveaux agents, ce qui réduit considérablement le temps nécessaire pour apporter un nouvel agent thérapeutique aux patients.
Le système de notation iBox permettra une plus grande application dans le développement de médicaments et conduira à de meilleures thérapies pour les patients « , a déclaré Alexandre Loupy, MD, Ph.D., directeur de l'Institut national de recherche médicale (Inserm) U970. Loupy est professeur de Néphrologie à l'Hôpital Necker à Paris et fondateur du Groupe Paris Transplant, il a dirigé le développement du système de notation iBox au cours des 10 dernières années.
Dans le cadre de la loi sur les cures du 21e siècle, promulguée en décembre 2016, les partenariats public-privé composés d'entités gouvernementales, y compris la FDA, l'industrie biopharmaceutique, les prestataires de soins de santé, les chercheurs universitaires et les organisations de défense des patients sont encouragés à travailler ensemble pour favoriser l'innovation dans le développement de médicaments grâce à des outils de développement de médicaments qui facilitent l'accès des patients à des médicaments vitaux.
« Les résultats de la transplantation à long terme sont encore sous-optimaux, et les personnes vivant avec une transplantation rénale ont besoin de nouveaux médicaments anti-rejet avec une meilleure survie à long terme du greffon », a déclaré Mark Stegall, M.D., Clinicien Investigateur, Département de Chirurgie, Mayo Clinic. «L'amélioration de la survie à long terme de la greffe rénale signifierait que les patients sont moins susceptibles d'avoir besoin d'une deuxième greffe au cours de leur vie et leur permettrait de mener une vie plus longue et plus saine. La lettre de réponse positive de la FDA nous rapproche d'un nouveau traitement mieux la vie des receveurs de greffe. «
TTC a contribué à réunir des partenaires de l'industrie, du milieu universitaire et des sociétés professionnelles pour cette entreprise révolutionnaire. Cet effort est un travail d'amour, et je suis honoré de faire partie de ce consortium et de travailler avec des collègues du monde entier avec une mission partagée. «
Ken Newell, M.D., Ph.D., ancien président de l'AST et coprésident du groupe de travail sur les points de terminaison et l'efficacité de TTC
La source:
Institut du chemin critique (C-Path)
