Un schéma thérapeutique d’immunothérapie et de chimiothérapie pré-chirurgicale suivi d’une immunothérapie post-chirurgicale a significativement amélioré les taux de survie sans événement (EFS) et de réponse pathologique complète (pCR) par rapport à la chimiothérapie seule pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) opérable. selon les résultats d’un essai de phase III rapportés par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas.
Les résultats, publiés aujourd’hui dans le New England Journal of Medicine, ont été présentés pour la première fois lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Association for Cancer Research (AACR).
L’essai AEGEAN a évalué le durvalumab administré en périopératoire, ce qui signifie que le traitement est administré avant et après la chirurgie. Les participants à l’essai ont reçu soit du durvalumab pré-chirurgical (néoadjuvant) et une chimiothérapie à base de platine suivis d’un durvalumab post-chirurgical (adjuvant), soit un placebo néoadjuvant et une chimiothérapie suivis d’un placebo adjuvant.
AEGEAN a été le premier essai de phase III évaluant l’immunothérapie périopératoire chez des patients atteints d’un CPNPC résécable à rapporter des résultats positifs, et ces données s’ajoutent aux preuves croissantes soutenant les bénéfices de l’immunothérapie néoadjuvante et adjuvante pour ces patients.
Notre objectif est d’augmenter les remèdes contre le cancer du poumon. Au cours de décennies de recherche sur la chimiothérapie adjuvante et néoadjuvante, nous n’avons réussi à augmenter les guérisons que d’environ 5 %. Cette seule étude a le potentiel d’augmenter ce pourcentage de manière significative, et nous attendons avec impatience de nombreuses autres améliorations à l’avenir. »
John Heymach, MD, Ph.D., chercheur principal, président de l’oncologie médicale thoracique/tête et cou chez MD Anderson
Parmi les patients recevant du durvalumab en périopératoire, 17,2 % présentaient une pCR, contre seulement 4,3 % de ceux recevant une chimiothérapie seule. Lors de la première analyse intermédiaire de l’EFS, avec un suivi médian de 11,7 mois, l’EFS médiane était de 25,9 mois dans le bras placebo, mais elle n’avait pas encore été atteinte dans le bras durvalumab.
Ces données correspondent à un risque 32 % inférieur de patients présentant une récidive de la maladie, des événements de progression ou un décès avec le traitement basé sur l’immunothérapie par rapport à la chimiothérapie seule. Environ quatre fois plus de patients traités par durvalumab périopératoire plus chimiothérapie ont obtenu un pCR par rapport à ceux traités par chimiothérapie seule.
Durvalumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ciblant PD-L1, a déjà été approuvé pour le traitement de patients spécifiques atteints d’un cancer des voies biliaires, d’un cancer du foie, d’un cancer du poumon à petites cellules et d’un CPNPC. Actuellement, le durvalumab est utilisé pour traiter les patients atteints d’un CPNPC localement avancé et non résécable après une chimioradiothérapie définitive et pour les patients atteints d’un CPNPC métastatique en association avec le tremelimumab et une chimiothérapie à base de platine.
Pour le CPNPC résécable, des études antérieures ont montré certains avantages de l’utilisation de l’immunothérapie adjuvante ou néoadjuvante, mais Heymach a expliqué que les avantages ont été modestes jusqu’à présent. MD Anderson est engagé dans des efforts multidisciplinaires de longue date visant à utiliser des traitements néoadjuvants pour améliorer les résultats pour les patients. De nombreuses études cliniques, telles que les essais NEOSTAR et NeoCOAST, évaluent l’immunothérapie néoadjuvante et de nouvelles combinaisons pour éliminer les tumeurs viables avant la chirurgie et réduire les taux de récidive.
L’essai de phase III AEGEAN est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer les bénéfices du durvalumab périopératoire ajouté à une chimiothérapie à base de platine chez les adultes atteints d’un CPNPC de stade IIA-IIIB non traité. Au total, 802 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 dans chaque bras. Les principaux critères d’évaluation de l’étude sont le pCR, évalué par un laboratoire central, et l’EFS à l’aide d’une revue centrale indépendante en aveugle.
Les patients présentant des mutations EGFR/ALK ont été exclus de la population en intention de traiter modifiée. Au total, 740 patients ont été inclus dans l’analyse d’efficacité, dont 366 dans le bras durvalumab et 374 dans le bras placebo. L’âge médian des participants dans chaque bras était de 65 ans et 71,6 % étaient des hommes. Les patients étaient 53,6 % blancs, 41,5 % asiatiques et 4,9 % autres.
Dans l’ensemble, les traitements ont été bien tolérés et les effets secondaires étaient conformes à ceux des études précédentes. Les chercheurs ont observé des événements indésirables toutes causes de grade 3 à 4 maximum chez 42,4 % et 43,2 % des patients des bras durvalumab et placebo, respectivement.
Les bénéfices en matière de pCR et d’EFS étaient largement cohérents dans les sous-groupes de patients prédéfinis, et l’essai continue d’évaluer l’EFS à long terme ainsi que la survie sans maladie et les résultats de survie globale.
« Cette étude montre qu’une combinaison de durvalumab néoadjuvant et adjuvant offre des avantages aux patients et pourrait potentiellement modifier les normes de soins pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules résécable », a déclaré Heymach. « À l’avenir, nous sommes confrontés à une série de questions sur la manière de créer des régimes plus efficaces sans administrer plus de traitement que nécessaire. »
Heymach a expliqué que les études futures doivent déterminer quels patients bénéficient le plus du traitement néoadjuvant et pourront peut-être éviter un traitement ultérieur, ainsi que ceux qui restent à haut risque de récidive et peuvent nécessiter des régimes adjuvants plus intensifs.
L’étude a été menée par AstraZeneca. Heymach siège aux comités consultatifs de Genentech, Mirati Therapeutics, Eli Lilly & Co, Janssen Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Regeneron, Takeda, BerGenBio, Jazz Pharmaceuticals, Curio Science, Novartis, AstraZeneca, BioAtla, Sanofi, Spectrum Pharmaceuticals, GSK, EMD Serono, Blueprint Medicines et Chugai Pharmaceutical. Il reçoit le soutien de recherche d’AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Spectrum, Mirati Therapeutics, Bristol Myers Squibb et Takeda, ainsi que des redevances et des droits de licence de Spectrum.
