Une nouvelle étude de l'Institut de Karolinska montre comment un petit fragment d'anticorps peut bloquer la fertilisation en ciblant une protéine clé à la surface de l'œuf. Cette découverte rapproche un contraceptif non hormonal à un pas de la réalité. L'étude a été publiée dans la revue PNAS.
Les scientifiques ont franchi une étape importante vers le développement d'un nouveau type de méthode contraceptive non hormonale. Dans la nouvelle étude, les chercheurs décrivent comment un fragment d'anticorps modifié peut bloquer la fertilisation en ciblant la protéine ZP2 à la surface de l'œuf.
Notre étude montre comment un petit fragment d'anticorps peut bloquer la fertilisation en ciblant ZP2, une protéine clé dans la couche externe de l'œuf qui est impliquée à la fois dans la liaison au sperme et le blocage de la polyspermie. «
Luca Jovine, professeur de biologie structurelle, Département de médecine, Huddinde (MEDH)
Les chercheurs ont utilisé la cristallographie aux rayons X pour cartographier l'interaction entre l'anticorps IE-3, qui est connu pour empêcher la fertilisation chez la souris, et ZP2 au niveau atomique. Une version modifiée et plus petite de l'anticorps (SCFV) s'est avérée tout aussi efficace, bloquant la fécondation dans 100% des tests de FIV avec des œufs de souris. Parce qu'il n'a pas la région FC déclenchant immunitaire de l'anticorps complet, SCFV minimise les effets secondaires potentiels.
« Malgré sa petite taille, le fragment est resté efficace, réduisant les effets secondaires potentiels », explique Luca Jovine. Ces résultats fournissent une base pour une méthode contraceptive réversible ciblée qui évite les risques liés aux hormones.
Les résultats ouvrent la voie à un nouveau type de méthode contraceptive non hormonale femelle. Les méthodes actuelles reposent sur les hormones, ce qui peut provoquer des effets secondaires tels que les changements d'humeur, les maux de tête ou le risque accru de caillots sanguins. Le blocage de la fécondation à la surface de l'œuf a été proposé comme alternative, mais les anticorps ont été jugés inadaptés en raison de possibles réponses immunitaires déclenchées par leur région FC.
La prochaine étape de la recherche consiste à développer un anticorps similaire qui cible le ZP2 humain et à tester si son fragment SCFV peut bloquer la fertilisation dans la FIV humaine. Si cela réussit dans les expériences de FIV, la prochaine phase se concentrera sur l'évaluation des méthodes de sécurité, de stabilité et de livraison potentielle, rapprochant les chercheurs d'une méthode contraceptive non hormonale à usage humain.
L'étude a été financée par le Conseil de recherche suédois, le Conseil européen de recherche, la Fondation Knut et Alice Wallenberg, l'Organisation européenne de biologie moléculaire (EMBO) et la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG).
