Dans une histoire d’identités aussi divergentes que « Le Prince et le Pauvre », un gène cancérigène bien connu influence également les cellules dans un état de zombie destiné à prévenir le cancer.
Des scientifiques du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute et une équipe internationale de collaborateurs ont publié leurs résultats le 20 août 2026 dans Vieillissement naturel déballant ce paradoxe biologique, découvrant que ce gène de prolifération cellulaire jouait un rôle distinct dans les cellules qui ne prolifèrent plus. Il a joué un rôle moteur dans l’inflammation chronique liée aux maladies liées à l’âge, ce qui en fait une cible prometteuse pour de futurs traitements visant à réduire l’inflammation soutenue et à favoriser un vieillissement en meilleure santé.
Le code de production de la protéine cycline D1 est porté par le gène CCND1. Ce gène a fait des vagues dans le domaine de l’oncologie du début au milieu des années 1990, lorsqu’il a été démontré que sa surexpression provoquait le cancer. Normalement, la cycline D1 régit l’activité des molécules de signalisation nécessaires pour pousser les cellules tout au long du cycle cellulaire vers la réplication de leur ADN et la division pour produire de nouvelles cellules. Ce processus se détraque et devient hyperactif dans le cancer, mais il est inexistant dans les cellules sénescentes de type zombie.
Nous et d’autres avions trouvé cette étrange juxtaposition où cette protéine identifiée pour son contrôle du cycle cellulaire et ses liens avec le cancer était également fortement exprimée dans les cellules sénescentes non proliférantes. Les cellules sénescentes sont censées prévenir le cancer, alors pourquoi la même protéine serait-elle si active dans des cellules aux fonctions opposées ? »
Peter Adams, PhD, auteur correspondant, chaire de leadership Jeanne et Gary Herberger en recherche sur le cancer à Sanford Burnham Prebys
Les cellules sénescentes tentent de freiner le cancer de deux manières. Premièrement, ils sont gelés dans une phase stable du cycle cellulaire, de sorte qu’ils ne peuvent pas connaître une croissance incontrôlée. Ils commencent alors à cracher des molécules inflammatoires pour attirer l’attention du système immunitaire. Les cellules immunitaires devraient cibler leur élimination, mais deviennent moins fiables dans ce travail à mesure que nous vieillissons. Cela permet aux cellules sénescentes de s’accumuler et avec elles, un état croissant d’inflammation chronique.
L’équipe de recherche voulait savoir si la cycline D1 jouait un rôle unique dans les sécrétions inflammatoires des cellules sénescentes, distinct de sa fonction dans le cycle cellulaire. Ils ont commencé par vérifier les données de séquençage de 14 ensembles de données accessibles au public présentant plusieurs modèles de sénescence et types de cellules. Cela a confirmé que le CCND1 Le gène était élevé encore plus souvent que les autres marqueurs génétiques utilisés pour identifier les cellules sénescentes. Des expériences de suivi ont montré que la cycline D1 contribuait également activement au maintien de la propension des cellules sénescentes à libérer des molécules inflammatoires.
« Il s’est avéré que la cycline D1 et l’une de ses molécules partenaires appelée kinase 6 dépendante de la cycline renforçaient les tendances inflammatoires de ces cellules en favorisant les dommages à l’ADN », a déclaré l’auteur principal Adarsh Rajesh, PhD ’25, chercheur postdoctoral au Cold Spring Harbor Laboratory et ancien membre du laboratoire Adams.
« Il était alors important de voir comment nos découvertes dans les cellules d’une boîte se comparaient à un modèle animal plus complexe. »
Les scientifiques ont observé que la cycline D1 s’accumulait également dans le foie des souris à mesure qu’elles vieillissaient. Les cellules hépatiques de souris contenant une surabondance de cycline D1 ressemblaient aux cellules de leurs expériences précédentes. Ils présentaient une augmentation progressive de l’expression de gènes liés à la libération de molécules inflammatoires. Connu sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence, ou SASP, cet état cellulaire contribue à l’inflammation chronique à mesure que les souris et les humains vieillissent.
« À ce stade, nous savions que la cycline D1 jouait un rôle important dans l’inflammation liée à l’âge », a déclaré Adams, qui est également directeur et professeur du programme de génome et d’épigénétique du cancer. « Mais était-ce nécessaire ? »
Pour obtenir cette réponse, il a fallu comparer des souris normales à des souris génétiquement modifiées pour être incapables de produire de la cycline D1. Les foies âgés de souris sans cycline D1 ont subi moins de dommages à l’ADN et contenaient des niveaux d’expression plus faibles de gènes inflammatoires. Ensuite, les scientifiques ont démontré que les souris normales présentaient des avantages protecteurs similaires lorsqu’elles étaient traitées avec un médicament appelé palbociclib qui interfère avec la cycline D1 en bloquant son interaction avec la kinase 6 dépendante de la cycline.
« Ce qui était très excitant, c’est qu’en plus d’atténuer l’inflammation, cela a également supprimé la fragilité chez les souris plus âgées et amélioré leur fonction », a déclaré Rajesh. L’équipe de recherche a évalué la coordination motrice en testant la capacité des souris à s’équilibrer sur une tige rotative. La fragilité a été évaluée à travers un score combiné prenant en compte plus de 30 mesures, dont la sévérité des troubles de la marche, la perte auditive et la déficience visuelle.
« Les souris plus âgées sous traitement s’en sortent bien mieux que les souris plus âgées sans traitement », a déclaré Adams.
« Cela suggère qu’il a la capacité d’améliorer l’état de santé et le fonctionnement des souris plus âgées. »
Le palbociclib est approuvé par la Food and Drug Administration comme traitement ciblé pour de multiples indications du cancer du sein.
« C’est très excitant de penser que cela pourrait potentiellement avoir une activité de réutilisation chez l’homme pour favoriser un vieillissement plus sain », a déclaré Adams.
« Le repositionnement de ce médicament et de médicaments similaires pour le traitement des maladies inflammatoires liées à l’âge semble être une stratégie prometteuse qui mérite une exploration plus approfondie, et nous allons continuer à faire avancer cette idée. »
