Le sang est depuis longtemps un symbole de vie et de santé. Il peut donc être surprenant que certains aspects de la production sanguine, comme l’hématopoïèse, restent mal compris. L’un de ces mystères est le rôle d’une protéine appelée SOX17. Les cellules sanguines sont générées par les cellules souches hématopoïétiques (CSH), et SOX17 semble être important pour le développement des CSH car SOX17 est exprimé là où les CSH se développent pour la première fois. Cependant, ce que fait exactement SOX17 reste flou.
C’est exactement ce que vient de découvrir une équipe de recherche de l’Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU), révélant que SOX17 cible un gène appelé Rasip1. Pour apprécier leurs réalisations en recherche, il faut d’abord en savoir un peu plus sur SOX17 et les origines du sang.
SOX17 est un « facteur de transcription », un type spécial de protéine qui régule les activités des gènes et détermine si les gènes sont actifs à un moment donné. SOX17 est exprimé dans des amas de cellules dans un vaisseau sanguin appelé aorte dorsale ; ces groupes, appelés « groupes de cellules hématopoïétiques intra-aortiques », sont les endroits où les CSH se développent pour la première fois chez la souris, vers le jour embryonnaire 10,5. Les chercheurs visaient à déterminer le rôle de SOX17 dans ces clusters.
Pour étudier les cibles potentielles de SOX17, l’équipe a d’abord effectué une analyse de séquençage de l’ARN pour voir quels gènes étaient activés dans deux populations de cellules très similaires, l’une exprimant SOX17 et l’autre non.
Un gène qui s’est démarqué lors de l’analyse de séquençage d’ARN était Rasip1. Ce gène est connu pour être un régulateur des cellules vasculaires qui tapissent les vaisseaux sanguins. »
Gerel Melig, premier auteur
L’équipe de recherche a donc étudié Rasip1 plus loin. Ils ont montré que SOX17 se lie à l’élément activateur du Rasip1 gène pour l’activer, puis analysé les effets de l’inactivation et de la surexpression du gène. Rasip1 l’inactivation et la perte d’activité ultérieure ont entraîné une diminution du nombre d’amas de cellules ayant une activité hématopoïétique, alors que Rasip1 la surexpression a augmenté l’activité hématopoïétique.
« Nous avons donc proposé un modèle d’hématopoïèse précoce, dans lequel SOX17 induit l’expression de Rasip1conduisant au développement de CSH et à l’activité hématopoïétique associée dans des groupes de cellules hématopoïétiques intra-aortiques », explique l’auteur principal Tetsuya Taga.
Cette étude améliore notre compréhension des premiers stades de l’hématopoïèse. Ce processus, qui forme tous les composants cellulaires du sang, se produit non seulement au cours du développement embryonnaire, mais également tout au long de l’âge adulte, produisant et reconstituant les cellules sanguines du corps. Une meilleure compréhension des mécanismes et des molécules impliquées améliorera notre connaissance des processus à l’origine des troubles et des cancers du sang.
